[发明专利]特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途，所述脓毒症预防、治疗或诊断产品通过以下方式治疗脓毒症：1)降低内皮细胞通透性或改善毛细血管渗漏；2)刺激VE‑cadherin/Akt/FOXM1信号通路；优选的，选自上调FOXM1及其下游靶基因表达水平、上调AKT或p‑AKT蛋白水平或上调VE‑cadherin的蛋白水平；3)提高内皮细胞增殖速度；4)降低内皮细胞死亡率；5)提高内皮细胞活性。本发明为脓毒症并发微血管屏障障碍提供一种新的治疗策略。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途。

背景技术

脓毒症是严重感染、创伤或烧伤患者常见的毁灭性并发症。进行性多器官功能障碍综合征(MODS)累加导致脓毒症的死亡率攀升。人们普遍认为，微血管系统，特别是微血管腔内的内皮细胞，非常容易受到脓毒症的有害后果的影响。在主要器官中，肺不仅是常见的受累器官，也是最容易发生严重脓毒症的器官之一。内皮细胞是脓毒症致肺损伤发病机制中的第一道防线，效应细胞最早发生形态改变、凋亡、细胞间连接破坏，导致内皮细胞高通透性和肺水肿。同时，脓毒症后循环中的大量毒素和炎症介质直接抑制了肺微血管内皮细胞的增殖能力，导致微血管的自我修复功能障碍，进一步加重脓毒症所致的肺损伤。因此，靶向内皮修复机制是恢复脓毒症后肺微血管屏障完整性的一种有前途的治疗策略。然而，KLKs是否参与脓毒症期间肺内皮再生和血管修复的调控仍不清楚。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供KLK8或其编码基因作为靶标在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途。

本发明还提供特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途本发明还提供特异性结合KLK8的物质在制备以下任一项或多项产品中的用途：

1)降低内皮细胞通透性产品或改善毛细血管渗漏产品；

2)刺激VE-cadherin/Akt/FOXM1信号通路产品；优选的，选自上调FOXM1及其下游靶基因表达水平产品、上调AKT产品或上调p-AKT蛋白水平产品或上调VE-cadherin的蛋白水平产品；

3)提高内皮细胞增殖速度产品；

4)降低内皮细胞死亡率产品；

5)提高内皮细胞活性产品。

本发明还提供VE-cadherin/Akt/FOXM1信号通路上调剂在制备治疗脓毒症并发急性肺损伤和/或并发内皮损伤产品中的用途。

如上所述，本发明的特异性结合KLK8的物质在制备脓毒症预防、治疗或诊断产品中的用途，具有以下有益效果：确定了KLK8上调在LPS诱导的肺内皮屏障功能障碍发展中的新作用。通过基因敲除或使用抗KLK8中和抗体抑制KLK8，可显著缓解LPS诱导的内皮高通透性、急性肺损伤和死亡率。在机制方面，本发明发现KLK8诱导的VE-cadherin/Akt/FOXM1通路失活在介导内皮再生损伤和随后的肺血管渗漏中对LPS反应的关键作用。因此，通过中和抗体抑制KLK8可能是恢复脓毒症期间微血管屏障完整性的一种新的治疗策略。

附图说明