[发明专利]一种联合抗谷氨酰胺代谢与增敏光动力治疗的双重靶向纳米载药系统、其制备和应用

权利要求书

1.一种联合抗谷氨酰胺代谢与增敏光动力治疗的双重靶向纳米载药系统，其特征在于，其包含抗谷氨酰胺代谢药物、光敏剂和靶向单元-羟烷基淀粉大分子偶联物，其中，所述抗谷氨酰胺代谢药物具有如式(一)所示的结构：

式(一)中，R为苯基，或为被卤素、C1-C4烷基、硝基和三氟甲基中的一个或多个取代基取代的苯基；

所述光敏剂为花菁类或卟啉类光敏剂；

所述靶向单元-羟烷基淀粉大分子偶联物为靶向肿瘤的分子与羟烷基淀粉偶联得到的大分子化合物。

2.如权利要求1所述的纳米载药系统，其特征在于，所述光敏剂为不饱和脂肪酸-半花菁偶联物，其具有如式(二)所示的结构：

其中，R₁为碳数为1-18的烷基或碳数为1-18的烷基磺酸；R₂为不饱和脂肪链，所述不饱和脂肪链的碳数为6-30。

3.如权利要求2所述的纳米载药系统，其特征在于，所述不饱和脂肪链来源于不饱和脂肪酸，所述不饱和脂肪酸的化学式为C_nH_2n-1COOH、C_nH_2n-3COOH、C_nH_2n-5COOH、C_nH_2n-7COOH或C_nH_2n-9COOH，其中n为8-29的整数，优选n为14-25的整数。

4.如权利要求3所述的纳米载药系统，其特征在于，所述不饱和脂肪酸-半花菁偶联物为通过所述不饱和脂肪酸与含有酚羟基的半花菁发生酯化反应得到。

5.如权利要求1所述的纳米载药系统，其特征在于，所述靶向肿瘤的分子为叶酸、半乳糖或RGD肽，所述靶向单元-羟烷基淀粉大分子偶联物中靶向单元的接枝率低于或等于10％。

6.如权利要求1所述的纳米载药系统，其特征在于，该纳米载药系统中所述抗谷氨酰胺代谢药物、光敏剂与所述靶向单元-羟烷基淀粉大分子偶联物的质量比为(10～40)：(10～30)：(30～80)。

7.如权利要求1至6任一项所述的纳米载药系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将抗谷氨酰胺代谢药物和光敏剂溶于良性溶剂中，得到混合液；

(2)将所述混合液滴加至不良溶剂中，透析后得到抗谷氨酰胺代谢药物和光敏剂的自组装纳米粒分散液；

(3)将步骤(2)获得的自组装纳米粒分散液与靶向单元-羟烷基淀粉大分子偶联物在水中混合搅拌，使所述靶向单元-羟烷基淀粉大分子偶联物修饰于所述自组装纳米粒表面，得到所述联合抗谷氨酰胺代谢与增敏PDT的双重靶向纳米载药系统。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述良性溶剂为二甲亚砜、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈中的一种或多种，所述抗谷氨酰胺代谢药物和光敏剂的质量比为0.5～2:1；

步骤(2)所述不良溶剂为去离子水；

步骤(3)所述靶向单元-羟烷基淀粉偶联物与所述抗谷氨酰胺代谢药物和光敏剂的总质量的质量比为0.5～2:1；所述羟烷基淀粉为羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉或羟丁基淀粉，所选羟烷基淀粉的平均分子量为40～200kDa，羟烷基的摩尔取代度为0.4～0.5。

9.如权利要求1至6任一项所述的纳米载药系统在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用。

10.如权利要求1至6任一项所述的纳米载药系统在制备杀伤肿瘤干细胞的药物中的应用。