[发明专利]改进的胸腺五肽注射用溶液制剂

说明书

本发明涉及一种改进的胸腺五肽注射用溶液制剂。具体地说，胸腺五肽的溶液型注射剂中包含胸腺五肽和注射用水，每1ml中包含胸腺五肽0.5～15mg。胸腺五肽的溶液型注射剂中还包含酸碱调节剂，其用量是调节药液pH＝6.0～8.0，所述酸碱调节剂是盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液。本发明的胸腺五肽注射用溶液制剂可用于恶性肿瘤病原体因放疗、化疗所致的免疫功能低下，18岁以上的慢性乙型肝炎，各种原发性或继发性T细胞缺陷病(例如：儿童先天性免疫缺陷病)，自身免疫性疾病(例如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)，各种细胞免疫功能低下的疾病，以及可用于肿瘤的辅助治疗。本发明注射用溶液制剂具有优良的效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种可用于原发性免疫缺陷、继发性免疫缺陷、恶性肿瘤患者的免疫功能低下等的免疫调节剂，该免疫调节剂以胸腺五肽作为活性成分。特别地，本发明涉及一种改进的胸腺五肽注射用溶液制剂，其特别地是一种小容量注射液。

背景技术

胸腺五肽(Thymopentin，TP-5)是胸腺生成素II第32～36位的氨基酸残基片段，但保留了胸腺生成素的生物学活性，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和药效。

胸腺五肽是由五个氨基酸组成的合成多肽，其分子式为C30H49N9O9，分子量为679.77，CAS登记号69558-55-0，胸腺五肽的英文化学名：N-(N-(N-(N2-L-Arginyl-L-lysyl)-L-α-aspartyl)-L-valyl)-L-tyrosine，中文化学名为：N-[N-[N[N²-L-精氨酰-L-赖氨酰]-L-α-天门冬氨酰]-L-缬氨酰]-L-酪氨酸，化学结构式为：

胸腺五肽于1985年首次在意大利上市，一些市售产品的商品名包括Immunox(Cilag)、Sintomodulina(Italfarmaco)、Timunox(Cilag)。国内于1992年首次合成胸腺五肽，并于1996年获卫生部批准临床使用，用于治疗恶性肿瘤患者因放疗、化疗所致的免疫功能低下，慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎，自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤炎、慢性肾炎)，2型糖尿病，更年期综合症等多种疾病。

胸腺五肽的原料药、小容量注射液、冷冻干燥粉针剂已在国内上市销售，并且它们已载入2015年版中国药典和2020年版中国药典。小容量注射液是胸腺五肽的灭菌水溶液，而冷冻干燥粉针剂是胸腺五肽加适量甘露醇等赋形剂经冷冻、干燥制成的无菌冻干品。然而，如2020年版中国药典所记载的胸腺五肽注射液(1ml:1mg和1ml:10mg两种规格)需要在2～8℃条件下贮藏，并且多数市售产品规定的效期也通常为18月而非通常的2年或以上；即使是冷冻干燥的粉针剂，2020年版中国药典所记载的注射用胸腺五肽(1mg和10mg两种规格)也需要在不超过20℃的凉暗处贮藏非而常规的低于30℃的常温条件贮藏。可见，不论是呈水溶液状态的小容量注射液，还是无水的冷冻干燥粉针剂，胸腺五肽均是不理想的。

现有技术公开了一些制备胸腺五肽注射制剂的方法。