[发明专利]医用乙交酯的制备方法

说明书

本公开提供一种医用乙交酯的制备方法，其包括以下步骤：准备乙交酯粗产物；配制清洗溶剂，并对清洗溶剂进行冷藏使得冷藏后的清洗溶剂的温度为0℃至5℃，清洗溶剂包括异丙醇，并且在清洗溶剂中，异丙醇的质量分数为50%至100%；利用冷藏后的清洗溶剂对乙交酯粗产物进行多次清洗，得到乙交酯纯化产物；对乙交酯纯化产物进行重结晶，得到乙交酯晶体；并且对乙交酯晶体进行干燥，得到医用乙交酯。根据本公开能够提供一种生产周期短、纯度和产率高的医用乙交酯的制备方法。

本申请是申请日为2022年08月30日、申请号为CN202211045342.6、发明名称为乙交酯的制备方法及其制备装置的专利申请的分案申请。

技术领域

本公开涉及生物降解高分子材料制备领域，具体涉及一种医用乙交酯的制备方法。

背景技术

由乙交酯开环聚合得到的聚乙醇酸、聚乙丙交酯共聚物等具有良好的生物相容性、良好的机械性能、以及生物可降解性，能够被人体吸收，并且通过代谢变为水和二氧化碳被排除体外，因此在外科手术缝合线，手术缝合钉，骨固定材料，医用防粘膜，药物释放，组织工程支架等医用领域有着广泛的应用。其中外科手术缝合线，手术缝合钉，骨固定材料领域需要高分子量的聚合物，才能保证材料具有优良的热力学性能，作为高强度高性能材料应用在医疗用途。

聚乙醇酸及其共聚物的合成主要有两种方法，第一种是通过乙醇酸直接缩聚，但该方法得到的聚乙醇酸分子量较低，通常只能应用于药物释放领域。第二种是通过乙醇酸缩聚得到低分子量的聚乙醇酸，再裂解纯化得到高纯度的乙交酯，接着由乙交酯开环均聚或共聚得到高分子量的聚合物，从而满足可吸收骨钉，手术缝合线等医用材料的标准，即第二种方法是更为常用的制备方法。其中，想要得到高分子量的聚合物的关键因素在于乙交酯的纯度，乙醇酸缩聚裂解得到的乙交酯粗产物中一般含有水，乙醇酸，乙醇酸低聚物等杂质，这些杂质是否除去充分，即乙交酯的纯度直接影响其开环聚合的分子量。

在现有技术中，通常是通过溶剂重结晶的方法对乙交酯粗产物进行纯化。例如，公开号为CN110511205A的专利文献中公开了一种高纯度乙交酯的制备方法，其是利用溶剂重结晶的方法，将乙交酯粗产物用有机溶剂溶解、冷却结晶，重复至少三次得到纯度为99.85%的乙交酯。在利用溶剂重结晶的方法对乙交酯粗产物进行纯化的方法中，若只进行单次重结晶，纯化的效果通常不佳，但若像上述CN110511205A专利文献公开的多次重结晶法对乙交酯粗产物进行纯化，纯化的时间周期会比较长（通常进行一次重结晶的时间为1天），并且纯化产率会随着重结晶的次数增多而下降。

发明内容

本公开有鉴于上述现有技术的状况而完成，其目的在于提供一种生产周期短、纯度和产率高的乙交酯的制备方法、以及采用该制备方法的制备装置。

为此，本公开的第一方面提供了一种乙交酯的制备方法，其包括以下步骤：准备乙交酯粗产物，对所述乙交酯粗产物进行粉碎处理；配制清洗溶剂，并对所述清洗溶剂进行冷藏使得冷藏后的所述清洗溶剂的温度为0℃至5℃，其中，所述清洗溶剂为异丙醇，或者为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、无水乙醇、丙酮中的任一种与异丙醇的混合溶液，在所述清洗溶剂中，所述异丙醇的质量分数为50%至100%；利用冷藏后的所述清洗溶剂对所述乙交酯粗产物进行清洗，在清洗的过程中，保持搅拌处理，并在搅拌预定时间后去除溶剂，得到乙交酯纯化产物，其中，单次清洗时间为30min至150min，所述乙交酯粗产物与所述清洗溶剂的质量比为1﹕1至1﹕1.5；对所述乙交酯纯化产物进行重结晶，得到乙交酯晶体；并且对所述乙交酯晶体进行干燥，得到所述乙交酯，所述乙交酯的纯度不小于95%。