[发明专利]一种头孢托仑匹酯药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢托仑匹酯药物组合物及其制备方法，本发明的药物组合物能够被安全的施用于患者，并且可以显著延长头孢托仑匹酯的无定型保持时间，保证了通过肠胃道的药物组合物的吸收性。具体来说，本发明涉及含有无定型头孢托仑匹酯、表面活性剂和聚乙二醇的药物组合物。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及头孢托仑匹酯的药物组合物及其制备方法。

背景技术

头孢托仑匹酯(Cefditoren Pivoxil)，化学名称：(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯，由日本明治制果株式会社（现为明治精化制药株式会社制药研究所）合成的口服头孢类抗生素，于1994年4月1日首次上市；其能够治疗各种感染症如呼吸道、皮肤感染、尿路感染等。在广泛临床使用中，考虑到安全性，决定研究替代添加剂的酪氨酸钠的处方。其结果是，作为新制剂，2004年2月MayAquat MS® 取得了小儿细粒的制造许可，2005年10月通过改良片剂外观MayAquat MS® 取得了100mg片剂的制造许可。其中头孢托仑匹酯颗粒规格30mg(效价）/0.3g/袋和50mg(效价）/0.5g/袋。

头孢托仑匹酯有结晶型和无定型两种状态，结晶型头孢托仑匹酯稳定性强，但溶解性较差，不利于临床吸收；无定型头孢托仑匹酯的溶解性较好，口服吸收明显优于结晶型头孢托仑匹酯；然而，使用无定型头孢托仑匹酯制备药物制剂时，由于其对光、温度、湿度敏感，稳定性较差，容易转化为结晶型的头孢托仑匹酯。因此，综合上述问题，需开发出质量稳定、可产业化、缩短生产周期的头孢托仑匹酯颗粒剂及其制备方法。

头孢托仑匹酯一定要转化成无定型态才能有利于在体内的溶解和吸收。目前市售头孢托仑匹酯原料有结晶型和无定型两种，结晶型原料比较稳定；市售无定型原料稳定性差，需要在2～8℃遮光、密封条件贮存，有效期2年。根据公开的制剂专利技术，结晶型原料经过预处理制成无定型头孢托仑匹酯，再通过常规方式制粒并进一步制成单剂量颗粒剂，但结晶型原料预处理工艺较为复杂，从制剂生产企业角度考虑工序多，生产效率低。

发明内容

为了解决无定型头孢托仑匹酯的稳定性问题，提高产品质量，本发明提供了一种头孢托仑匹酯的药物组合物、制备方法及其应用。本发明制备得到的颗粒具有良好的稳定性，头孢托仑匹酯在无定型态的保持时间显著延长，制备方法简单，生产成本降低，产品无定型态稳定性好。

为了解决上述现实问题，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了一种头孢托仑匹酯药物组合物，所述药物组合物包括无定型头孢托仑匹酯、表面活性剂和聚乙二醇。

进一步，所述药物组合物包括甜味剂。

进一步，所述药物组合物包括粘合剂、表面活性剂、着色剂。

进一步，所述药物组合物还包括稳定剂、填充剂、崩解剂中的部分或全部。

在具体的实施方案中，无定型头孢托仑匹酯作为药物组合物的有效成分。

术语“有效成分”是指能够单独显示所希望的活性或者其本身与没有活性的载体等一起显示所希望的活性的成分。

进一步，所述表面活性剂包括离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂、两性表面活性剂、复配表面活性剂、或其他表面活性剂。

进一步，所述离子型表面活性剂包括阳离子表面活性剂或阴离子表面活性剂。

进一步，所述表面活性剂包括十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸镁。

进一步，所述表面活性剂在粘合剂溶液中的浓度为0.02%-0.2%。