[发明专利]酞嗪异噁唑类药物中有关物质的检测方法

说明书

本申请涉及一种酞嗪异噁唑类药物中有关物质的检测方法，包括如下步骤：取所述PA4的对照品，以第一溶剂溶解，制备对照品溶液；取待测样品，以第二溶剂溶解，制备待测样品溶液；将所述对照品溶液和待测样品溶液进行高效液相色谱检测，所述高效液相色谱检测的条件包括：流动相A为体积浓度0.08%~0.12%的磷酸水溶液，流动相B为乙腈，进行梯度洗脱。上述检测方法通过采用合适的条件对原料药进行高效液相色谱检测，能够有效分离原料药以及各杂质，进而实现原料药有关物质的检测，对原料药的生产质量控制和研究具有重要意义。

技术领域

本申请涉及质量检测技术领域，特别是涉及一种酞嗪异噁唑类药物中有关物质的检测方法。

背景技术

酞嗪异噁唑类药物，举例可如中国专利申请CN110256440A公开的 N-异丙基-6-(((3-(5-(甲氧基甲基)异噁唑-3-基)-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪-6-基)氧)甲基)烟酰胺（结构如下式（1）所示）。

    （1）

研究证实，此类化合物具有较好的含α5的GABAA受体(α5-GABAA受体)的调控作用。α5-GABAA受体在哺乳动物大脑的海马组织中具有特异性分布，对其进行调控可治疗疼痛，特别是神经性病理疼痛（NPP）。

在原料药合成路线的工业化生产中，不可避免地残留有机杂质，包括原料、中间体和副产物等，统称为“有关物质”，有关物质的存在会影响成品的质量，甚至可能影响药物的药效和毒性。目前， N-异丙基-6-(((3-(5-(甲氧基甲基)异噁唑-3-基)-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪-6-基)氧)甲基)烟酰胺的原料药合成路线可参见中国专利申请CN114773352A，具体如下所示：

在上述原料药合成路线的工业化生产中，不可避免地残留有机杂质，包括原料、中间体和副产物等，统称为“有关物质”，有关物质的存在会影响成品的质量。因此，在原料药中需要对有关物质进行严格控制。通常而言，需严格控制原料药中杂质总含量应小于1.0％，单个杂质含量应小于0.1％。基于此，有必要提供一种针对酞嗪异噁唑类药物中有关物质的检测方法。

发明内容

基于此，本申请提供一种针对酞嗪异噁唑类药物中有关物质的检测方法。

具体技术方案如下

一种酞嗪异噁唑类药物中有关物质的检测方法，所述酞嗪异噁唑类药物具有如下式（1）所示结构特征：

    （1）

所述有关物质包括PA4和PA8-1中的一种或两种，结构如下所示：

所述检测方法包括如下步骤：

取所述PA4的对照品，以第一溶剂溶解，制备对照品溶液；

取待测样品，以第二溶剂溶解，制备待测样品溶液；

将所述对照品溶液和待测样品溶液进行高效液相色谱检测，所述高效液相色谱检测的条件包括：流动相A为体积浓度0.08%~0.12%的磷酸水溶液，流动相B为乙腈，进行梯度洗脱，所述梯度洗脱包括如下洗脱程序：

0min~0.5min，保持所述流动相A的体积百分比为100%；

0.5min~6min，所述流动相A的体积百分比由100%下降至65%；

6min~8min，所述流动相A的体积百分比由65%下降至50%；

8min~9min，保持所述流动相A的体积百分比为50%。