[发明专利]曲安西龙衍生物及其医药用途

权利要求书

1.如下式I所示的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐；

；

其中，R₁选自：H或卤素；R₂选自H、甲基或卤素；R₃选自线性或支链的C_1-6烷基；R₄选自羟基或卤素；虚线为单键或双键。

2.根据权利要求1所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R₁为F、Cl、Br或I；所述R₂ 为 H、甲基、F、Cl或I，所述R₃为线性或支链的C_1-6烷基；所述R₄为羟基或Cl；虚线为双键。

3.一种权利要求1所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，合成路线如下所示：

若R₄为羟基：

；

第一步开环：加入无机强酸，降温搅拌，加入曲安西龙环氧化合物，反应后，加水析出沉淀，用碱水将pH调至中性，静置，抽滤，滤饼水洗后，抽滤，干燥得曲安西龙开环化合物；

第二步成环：加入曲安西龙开环化合物、催化剂和反应溶剂，加热回流后，缓慢加入成环剂，TLC监测反应完全后，萃取，旋干通过柱层析法获得式I化合物；

若R₄为Cl：

；

第一步加成：加入曲安西龙双键化合物，加入含Cl₂的四氯化碳溶液，同时持续通氯气，反应后，减压浓缩旋干溶剂，得到曲安西龙双氯化合物；

第二步成环：加入曲安西龙双氯化合物、催化剂和反应溶剂，加热回流后，缓慢加入成环剂，反应后，萃取，旋干通过柱层析法获得式I化合物；

所述无机强酸为：盐酸、氢溴酸、氢氟酸或者氢碘酸中的任意一种或者多种；碱水为：氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或碳酸钠水溶液中的任意一种或者多种；所述成环剂为原乙酸三乙酯、原丙酸三乙酯或者原戊酸三乙酯中的任意一种或者多种。

4.一种权利要求1或2所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐在制备β-肾上腺受体激动剂中的应用。

5.一种权利要求1或2所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗炎、抗过敏药物中的应用。

6.一种权利要求1或2所述的曲安西龙衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗皮肤病药物中的应用。