[发明专利]一种含2-吡啶酮杂环的氧化吲哚衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种含2‑吡啶酮杂环的氧化吲哚衍生物及其制备方法和应用。本发明公开了一种含吡啶酮杂环的氧化吲哚衍生物，所述氧化吲哚衍生物具有式(I)所示的结构，本发明的化合物结构新颖，具有很好的抗癌活性，尤其是对人结肠癌细胞(HCT‑116)和人乳腺癌细胞(MCF‑7)具有较好的抑制作用，可以制备成为抗结肠癌或乳腺癌的药物进行应用。同时，该化合物的制备方法简单，原料廉价易得、反应条件温和、步骤少、操作简单安全、原子经济性高、选择性高、收率高。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种含2-吡啶酮杂环的氧化吲哚衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

2-吡啶酮杂环和氧化吲哚骨架广泛存在于天然产物和合成药物活性分子中，具有很好的活性作用，因而受到了众多研究学者的关注。目前为止，已经开发了多种构建2-吡啶酮杂环以及氧化吲哚骨架的高效合成方法。然而，鲜有关于含2-吡啶酮杂环的氧化吲哚骨架及其功能活性的报道。

近几年，胡文浩教授课题组发展了基于卡宾双官能团化的多组分反应策略，该策略利用亲电试剂捕获卡宾前体和亲核试剂原位生成活性中间体，进而快速构建得到一系列结构复杂和功能多样的化合物。但是，该策略的卡宾前体主要是重氮化合物，卡宾类型也受限于α-羰基卡宾，而卡宾前体和亲核试剂原位生成的活性中间体主要是胺基叶立德、羟基叶立德、硫叶立德和两性离子对。可见，传统的卡宾双官能团化的多组分反应策略很难直接合成吡啶叶立德活性中间体，也就无法合成得到含2-吡啶酮杂环的氧化吲哚类化合物。因此，有必要在基于卡宾双官能团化的多组分反应策略的基础上作进一步改进，以开发一种高效快速合成含2-吡啶酮杂环的氧化吲哚类化合物的方法。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种含2-吡啶酮杂环的氧化吲哚衍生物，该化合物结构新颖，同时还具有很好的抗肿瘤作用，对人结肠癌和人乳腺癌具有很好的抑制作用，特别是对人结肠癌具有优异的抑制作用，其抑制IC₅₀可低至1μM，在抗肿瘤作用方面具有很大的应用价值。

为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明第一方面提供了一种含吡啶酮杂环的氧化吲哚衍生物，所述氧化吲哚衍生物的结构如式(I)所示：

式中，所述R¹选自烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、取代或非取代杂环芳基；R²选自烷基、烷氧基、取代苯基；R³和R⁴各自独立地选自烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、酯基、硝基；R⁵为烷基、烷氧基、酰基、烯基、苄基；所述取代苯基、取代萘基、取代杂环芳基中的取代基选自卤素、三氟甲基、酯基、硝基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基或苯基中的一种或几种；所述杂环芳基为C_5-10且含有O、S或N原子的芳基。

优选地，所述R¹选自苯基、1-萘基、2-萘基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、4-甲基-苯基、3-溴-苯基、3-甲氧基-苯基、2-氟-苯基、2-氯-苯基、3,5-二氯-苯基、3-溴-4-甲氧基-苯基、环己基或胡椒环；R²选自苯基、环己基、C_1～3烷氧基、C_1～3烷氧基取代苯基；R³选自3-氯、3-甲基、4-溴、4-甲基、4-酯基、5-氟、5-氯、5-溴、5-甲基、5-三氟甲基；R⁴选自4-氯、5-氟、5-氯、5-碘、5-甲氧基、5-硝基、6-氯、6-溴、7-氯、7-三氟甲基、5,7-二甲基；R⁵选自氢、C_1～3烷基、酰基、烯基、苄基。

优选地，所述氧化吲哚衍生物选自下列结构式中的至少一种：