[发明专利]一种替格瑞洛片及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202310318628.5 申请日: 2023-03-29
公开(公告)号: CN116370429A 公开(公告)日: 2023-07-04
发明(设计)人: 张强;梁凤焱 申请(专利权)人: 淄博市中心医院
主分类号: A61K9/28 分类号: A61K9/28;A61K9/20;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/69;A61K31/519;A61P7/02
代理公司: 临沂恒致远专利代理事务所(普通合伙) 37362 代理人: 李平
地址: 255020 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 替格瑞洛片 及其 制备 方法
【说明书】:

本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种替格瑞洛片及其制备方法,本发明所述的替格瑞洛片由替格瑞洛‑杯[3]咔唑包合物、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂组成。本发明利用杯[3]咔唑对替格瑞洛进行运载,验证了替格瑞洛‑杯[3]咔唑包合物有较高的载药量和包封率,有较高的稳定性,适合生产制剂,进一步通过优选辅料,解决了替格瑞洛易被氧化产生杂质的问题,提高了替格瑞洛片的稳定性和用药安全性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种替格瑞洛片及其制备方法。

背景技术

替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂,用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。

替格瑞洛水溶性极差,其室温下水中溶解度仅为10ug/mL,按照药学分类,属于BCSIV类药物,即低溶解性低渗透性药物,当以口服制剂形式给药时,因药物在体内不易溶解并被胃肠道上皮细胞黏膜所吸收,因此容易导致药物生物利用度低,无法有效发挥治疗作用。另外,替格瑞洛会发生氧化反应,替格瑞洛中的硫会被氧化可产生亚砜及砜的衍生物,生成替格瑞洛的氧化杂质,因此提高替格瑞洛的质量和用药安全也是亟待解决的。

杯咔唑是指咔唑单元3,6位点经亚甲基桥连所构成的一类大环化合物,因其类似杯子状的构象,故被命名为杯咔唑,现有技术已经逐渐探索了杯咔唑对于现代医药领域方面的研究。

中国专利202010483864.9公开了杯[3]咔唑衍生物及其合成和应用,所述杯[3]咔唑衍生物在水中能够与黄芩苷结合并改善其在水中的溶解度,展现出良好的分子载体潜力。但是对于载药量,包封率或是制剂的质量并未做出进一步的探究,无法预测是否适合实际应用及工业生产。

基于上述现有技术,本发明探究了利用杯咔唑化合物对于替格瑞洛的载药能力以及产品制剂实际应用。

发明内容

克服现有技术的不足,本发明提供了一种载药量高、包封率高、稳定性高的替格瑞洛-杯[3]咔唑包合物制剂中间体,进一步提供了一种稳定性高、溶出度高的替格瑞洛片,解决了替格瑞洛水溶性差、易被氧化产生杂质的问题,验证了制剂中间体替格瑞洛-杯[3]咔唑包合物的载药能力。

具体而言,本发明的技术方案如下:

本发明提供了一种替格瑞洛片,其特征在于,所述替格瑞洛片由替格瑞洛-杯[3]咔唑包合物、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂组成。

所述杯[3]咔唑的结构式如图1所示。

其中,所述替格瑞洛-杯[3]咔唑包合物的制备方法为:

(1)将替格瑞洛溶于溶剂,超声,得到替格瑞洛溶液;

(2)将杯[3]咔唑溶于溶剂,超声,得到杯[3]咔唑溶液;

(3)将替格瑞洛溶液与杯[3]咔唑溶液逐滴缓慢混合,35℃~50℃水浴回流至剩余溶液为原溶液的1/4~1/2,停止回流,置于干燥阴凉处静置,抽滤,洗涤,得到替格瑞洛-杯[3]咔唑包合物。

进一步的,所述步骤(1)中的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。

在一个较优的实施例中,所述步骤(1)中的溶剂为乙醇。

所述步骤(2)中的溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈中的一种。

在一个较优的实施例中,所述步骤(2)中的溶剂为水。

在多个实施例中,所述替格瑞洛与杯[3]咔唑的摩尔比为1-3:1。

在一个较优的实施例中,所述替格瑞洛与杯[3]咔唑的摩尔比为2:1。

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