[发明专利]一种用于神经精神类疾病治疗的复合药剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种用于神经精神类疾病治疗的复合药剂，本发明涉及医药技术领域。所述复合药剂由外向内包括外层包覆层、外层药剂层、中部隔离层以及内层药剂层，所述外层药剂层和内层药剂层中的药剂至少包括二氢杨梅素四氢吡咯，所述内层药剂层包裹在所述中部隔离层内侧，所述中部隔离层包括位于内侧的肠溶长效释放层以及位于外侧的吸附层。科学研究已经证实，二氢杨梅素可用于阿尔兹海默症，帕金森症等神经精神类疾病的治疗，还可以用于失眠和情绪障碍。不过，由于该药剂还原性强，而且在碱性环境不够稳定，本发明的二氢杨梅素四氢吡咯提供了更好的释放环境，保证该药剂的长效释放和吸收。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种基于二氢杨梅素的复合药剂及其制备方法。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

阿尔茨海默病的病因研究一直尚未有所突破，目前的治疗药物主要以症状缓解为主。

阿尔兹海默症的常用治疗药剂主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂，比如，卡巴拉汀、石杉碱甲、多奈哌齐以及美金刚等。乙酰胆碱酯酶抑制剂可以提高脑内乙酰胆碱的水平，加强突触传递；N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）能够调节谷氨酸活性、拮抗NMDA受体。

二氢杨梅素（Dihydromyricetin，以下简称DHM）是一种从枳椇属和藤茶中提取出的天然类黄酮化合物，由于其具有各种健康益处已被广泛应用于补品市场。科学研究已经证实，二氢杨梅素可用于阿尔兹海默症，帕金森症等神经精神类疾病的治疗，还可以用于失眠和情绪障碍。不过，由于该药剂还原性强，而且在碱性环境不够稳定，其很难实现长效释放和吸收。

但是，由于DHM是一种天然类黄酮化合物，其具有一些缺点，例如在氧气、光和高温暴露环境中易于降解和氧化，溶解性和稳定性低，将其开发为阿尔茨海默病（以下简称AD）和其它神经退行性疾病治疗药物存在许多限制，在制剂研发上也面临许多困难，使制剂生产受到影响。

在中国《中成药》期刊，2021年12月第43卷第12期，魏永鸽等人发表有“二氢杨梅素磷脂复合物及其滴丸的制备及其体内药动学比较”，公开了制备二氢杨梅素磷脂复合物及其滴丸，并比较其体内药动学。滴丸可改善二氢杨梅素磷脂复合物的累积溶出度及口服生物利用度。

我公司与美国麻省理工学院的梁教授团队在联合研究中发现了二氢杨梅素苯酚茶酸素、二氢杨梅素四氢吡咯可以有效提升二氢杨梅素的吸收效率并将其应用到疾病的动物学实验中。

但是，阿尔兹海默症是一个需要持续治疗和持续供药的病症，二氢杨梅素在酸性条件下稳定，因此，二氢杨梅素最好是在胃和十二指肠部位吸收，但是药物在胃部停留时间有限，很难形成长效、稳定供药。

发明内容

 针对上述问题，本发明提供了一种基于二氢杨梅素四氢吡咯的复合药剂，既可以解决二氢杨梅素的稳定性问题，又可以提供长效的体内药物供给、又避免（减少）破坏患者体内自身的酸碱度平衡。

发明原理

发明人在研发的过程中注意到，虽然二氢杨梅素四氢吡咯在溶解性、稳定性方面得到了改进，该复合物发挥核心作用的依然是二氢杨梅素，消化和吸收过程中，由于是小分子，水溶性的提升使其在胃部可以快速地扩散、然后被人体被吸收，使得体内含量飙升，但是，二氢杨梅素具有抗氧化性，其可以与体内过多物质发生反应和作用，药效难以持久。因此，为了提高其在阿尔茨海默等精神类疾病的应用推广效率，必须维持其长效性。因此，发明尝试分批次进行药物释放和吸收。