[发明专利]一种基于调控O-GlcNAc糖基化靶向CRPC的四价铂氨基己糖配合物及其应用

权利要求书

1.一种基于调控O-GlcNAc糖基化靶向CRPC的四价铂氨基己糖配合物，其特征在于，包括对称双功能糖基结构修饰的Pt(Ⅳ)氨基己糖配合物R3-R6、不对称单功能糖基结构修饰的Pt(Ⅳ)氨基己糖配合物R11-R14、以及不对称单功能糖基结构修饰的Pt(Ⅳ)氨基己糖配合物R16-R19；

所述对称双功能糖基结构修饰的Pt(Ⅳ)氨基己糖配合物R3-R6，结构式如下所示：

所述不对称单功能糖基结构修饰的Pt(Ⅳ)氨基己糖配合物R11-R14，结构式如下所示：

所述不对称单功能糖基结构修饰的Pt(Ⅳ)氨基己糖配合物R16-R19，结构式如下所示：

2.权利要求1所述的四价铂氨基己糖配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：采用氨基己糖基团与四价铂骨架结构经HATU缩合反应即可得到目标化合物R3-R6、R11-R14或R16-R19。

3.根据权利2所述的制备方法，其特征在于，所述氨基己糖基团为L4、L13、L15或L17；所述四价铂骨架结构为1D、2D、2F、2G、1C或2C；

所述化合物1C、1D、2C、2D、2F、2G是利用顺铂或奥沙利铂作为原料合成的，结构如下所示：

所述氨基己糖基团L4、L13、L15、L17的结构式如下：

4.根据权利2所述的制备方法，其特征在于，氨基己糖基团与四价铂骨架结构的质量比为(1.2-1.8)：1。

5.权利要求1所述四价铂氨基己糖配合物、或者所述四价铂氨基己糖配合物联合顺铂、奥沙利铂或吉西他滨在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是指人子宫颈癌、人乳腺癌、人肺腺癌、人肝癌、人结肠癌、耐顺铂人肺腺癌或人前列腺癌。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，单独使用所述四价铂氨基己糖配合物，或者所述四价铂氨基己糖配合物联合吉西他滨、顺铂或奥沙利铂在制备抑制肿瘤细胞增殖、诱导其焦亡或促进其凋亡药物中的应用，所述肿瘤细胞为人肝癌细胞Huh-7、HepG2，人乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7，人前列腺癌细胞DU145、PC3、LNCap、VCap、RM-1，人肺癌细胞A549、或者人结肠癌细胞HCT-116、HT-29。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，单独使用所述四价铂氨基己糖配合物，当所述四价铂氨基己糖配合物的终浓度为(5-10)μM，处理时间为24-48h时，能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导其焦亡或促进其凋亡。

9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，在所述四价铂氨基己糖配合物浓度为(0.25-2)μM，吉西他滨或者顺铂、奥沙利铂的浓度为(0.5-12)μM，处理时间为24-48h时，所述四价铂氨基己糖配合物联合吉西他滨、顺铂或奥沙利铂能够抑制癌细胞的增殖、诱导其焦亡或促进其凋亡。

10.权利要求1所述四价铂氨基己糖配合物在制备抑制前列腺癌鼠源转移模型肿瘤生长药物中的应用。