[发明专利]一种抗体偶联药物YC1605及其药物组合物和应用

权利要求书

1.一种抗PSMA的抗体偶联药物YC1605，其特征在于，所述抗体偶联药物YC1605具有如式Ⅰ所示的结构：

式Ⅰ；

其中，Ab为人源化单克隆抗体J591，p=4。

2.权利要求1所述的抗体偶联药物YC1605的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

利用还原剂还原人源化单克隆抗体J591，将MC-VC-PAB-MMAE与还原后的人源化单克隆抗体J591按照1~2：1的摩尔比混合，于0~37℃反应30~120min，得到所述抗体偶联药物YC1605。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述还原的温度为37℃，时间为30~120min；

所述还原剂包括三（2-羧乙基）膦盐酸盐。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述三（2-羧乙基）膦盐酸盐和人源化单克隆抗体J591的摩尔比为1~4：1。

5.根据权利要求2~4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述人源化单克隆抗体J591的轻链包括如SEQ ID NO：1所述的氨基酸序列；

所述人源化单克隆抗体J591的重链包括如SEQ ID NO：3所述的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述人源化单克隆抗体J591的制备方法包括如下步骤：

连接鼠源单抗J591的轻链可变区和人IgG1κ轻链恒定区，得到轻链重组片段后连接到表达载体上，得轻链重组质粒；

连接鼠源单抗J591的重链可变区和人IgG1重链恒定区，得到重链重组片段后连接到表达载体上，得重链重组质粒；

共表达所述轻链重组质粒和重链重组质粒，纯化，获得所述人源化单克隆抗体J591。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述鼠源单抗J591的轻链可变区具有如SEQ ID NO：5所述的氨基酸序列；所述鼠源单抗J591的重链可变区具有如SEQ ID NO：7所述的氨基酸序列；所述人IgG1κ轻链恒定区具有如SEQ ID NO：9所述的氨基酸序列；所述人IgG1κ重链恒定区具有如SEQ ID NO：11所述的氨基酸序列。

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括雄激素受体抑制剂和权利要求1所述的抗体偶联药物YC1605或权利要求2~7任一项所述的制备方法得到的抗体偶联药物YC1605。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述雄激素受体抑制剂包括阿帕鲁胺、瑞维鲁胺、恩杂鲁胺、醋酸阿比特龙、比卡鲁胺、达罗他胺、卡巴他赛、氟他胺、醋酸环丙孕酮、地加瑞克、多西他赛、醋酸戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林、盐酸米托蒽醌、泼尼松、二氯化镭223和Sipuleucel-T中的一种或多种。

10.权利要求1所述的抗体偶联药物YC1605或权利要求2~7任一项所述的制备方法得到的抗体偶联药物YC1605或权利要求8或9所述的药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。