[发明专利]一种抗体偶联药物YC1605及其药物组合物和应用

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种抗体偶联药物YC1605及其药物组合物和应用。本发明提供了一种抗PSMA的抗体偶联药物YC1605，所述抗体偶联药物的结构为Ab‑（MC‑VC‑PAB‑MMAE）p，其中，Ab为人源化单克隆抗体J591，p=4。本发明将人源化单克隆抗体J591与MC‑VC‑PAB‑MMAE偶联，得到一种抗体偶联药物YC1605，对PSMA阳性肿瘤细胞具有高效靶向性、亲和活性和杀伤活性，提高了对PSMA阳性肿瘤的治疗效果。将本发明所述抗体偶联药物YC1605与雄激素受体抑制剂组合使用，可进一步提高对PSMA阳性肿瘤的治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种抗体偶联药物YC1605及其药物组合物和应用。

背景技术

前列腺癌（Prostate cancer，PCa）是严重威胁男性泌尿生殖健康的恶性肿瘤，发病较为隐匿，多伴有晚期转移。根据CA Cancer（2018年）资料统计，前列腺癌成为第二位威胁全球男性健康的癌症和位列第五位的男性癌症死亡原因。中国国家癌症登记中心（NCCR）统计数据（2015年）显示：中国男性前列腺癌的发病率在男性所有恶性肿瘤中位于前十（第7位），并且自2005年以来发病率增长幅度出现明显快速增长。目前诸多研究均认为前列腺癌与雄激素的高水平持续状态有密切关系。

基于血清标志物进行诊断，如前列腺特异性抗原（Prostate-specific antigen，PSA）极大提高了前列腺癌的诊断。此外，前列腺肿瘤相关抗原为肿瘤成像、诊断和靶向治疗提供了靶点。前列腺特异性膜抗原（Prostate specific membrane antigen，PSMA）是一种与前列腺癌相关的标志物，是前列腺癌靶向治疗的理想靶标。PSMA在去势抵抗性前列腺癌中显著过表达，其过表达与高肿瘤分级、疾病进展和复发、临床预后较差和患者生存期缩短相关。

目前用于前列腺癌的治疗方法主要包括手术、放射和激素治疗。然而，大部分肿瘤细胞通常因对雄激素不敏感，通常导致耐药性。鉴于PSMA的物理特性及其表达模式与前列腺癌进展相关，PSMA是开发抗体偶联药物（Antibody -drug conjugates，ADCs）的理想靶点。已有多项靶向PSMA的ADC药物进入临床研究，但由于药物毒性，以及治疗效果欠佳，靶向PSMA治疗转移性前列腺癌仍然面临挑战。故需要更有效的治疗方法，或改进现有靶向PSMA相关治疗药物的疗效以满足转移性前列腺癌患者治疗需求。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种抗体偶联药物YC1605及其药物组合物和应用，靶向PSMA，增大对PSMA阳性肿瘤细胞的亲和活性和杀伤活性，提高肿瘤的治疗效果。

本发明提供了一种抗PSMA的抗体偶联药物YC1605，所述抗体偶联药物YC1605具有如式Ⅰ所示的结构：

式Ⅰ；

其中，Ab为人源化单克隆抗体J591，p=4。

本发明还提供了上述技术方案所述的抗体偶联药物YC1605的制备方法，包括如下步骤：

利用还原剂还原人源化单克隆抗体J591，将MC-VC-PAB-MMAE与还原后的人源化单克隆抗体J591按照1~2：1的摩尔比混合，0~37℃反应30~120min，得到所述抗体偶联药物YC1605。

优选的，所述还原的温度为37℃，时间为30~120min。

优选的，所述还原剂包括三（2-羧乙基）膦盐酸盐；

所述三（2-羧乙基）膦盐酸盐和人源化单克隆抗体J591的摩尔比为1~4：1。

优选的，所述人源化单克隆抗体J591的轻链包括如SEQ ID NO：1所述的氨基酸序列；

所述人源化单克隆抗体J591的重链包括如SEQ ID NO：3所述的氨基酸序列。