[发明专利]无菌无水枸橼酸、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种无水枸橼酸，其中所述无水枸橼酸为无菌无水枸橼酸且其水分含量≤0.5％。

2.根据权利要求1所述的无水枸橼酸，其具有以下至少一种特征：

(1)休止角为15-40°；

(2)以D90值表征的所述的无水枸橼酸的粒径分布为50-250μm；

(3)以D50值表征的所述的无水枸橼酸的粒径分布为10-160μm。

3.一种制备如权利要求1或2中任一项所述无水枸橼酸的方法，其中所述方法包括以下步骤：

(1)将无水枸橼酸在溶解罐中于T1℃下溶于丙酮中，得到溶解液；

(2)将步骤(1)中的溶解液通过过滤器过滤，得到滤液，其中所述过滤器包括孔径为0.22μm以下的滤芯；

(3)在T2℃下，分两步将异丙醚加入至步骤(2)的滤液中，其中在第一步中，将步骤(2)中的滤液于搅拌下滴加第一部分异丙醚至滤液刚好混浊，停止滴加，继续搅拌至有晶体析出；以及，在第二步中于一段时间内将第二部分异丙醚加入至前述混合物中；

(4)在T3℃下，养晶；

(5)将步骤(4)中的混合物固液分离，得到晶体；

(6)将步骤(5)中的晶体减压干燥，得到所述无水枸橼酸。

4.根据权利要求3所述的方法，其中在步骤(1)中，所述丙酮的体积与所述无水枸橼酸的重量的比例，以L/kg计，为0.5-15:1，优选1-10:1，更优选2-8:1，最优选4-6:1。

5.根据权利要求3所述的方法，其中在步骤(2)中，所述过滤器包括两级或更多级滤芯，其中所述过滤器中滤液流经的第一级滤芯的孔径为0.22-0.8μm，优选0.3-0.6μm，最后一级滤芯的孔径为0.22μm以下，优选使用三级过滤器进行过滤除菌，滤液依次流经一级滤芯、二级滤芯和三级滤芯，其中所述二级滤芯的孔径为0.3μm以下，优选0.25μm以下，更优选0.22μm以下。

6.根据权利要求3所述的方法，其中在步骤(3)中，所述T2℃为5-40℃，优选10-35℃，更优选15-30℃。

7.根据权利要求3所述的方法，其中在步骤(3)中，所用的第一部分的异丙醚与第二部分的异丙醚的总体积与步骤(1)中的无水枸橼酸的重量的比例，以L/kg计，为1-20:1，优选4-16:1，更优选6-14:1，最优选8-12:1。

8.根据权利要求3所述的方法，其中在步骤(4)中，所述T3℃与步骤(3)中的T2℃相比低1-25℃，优选2-20℃，更优选3-15℃，最优选4-8℃。

9.根据权利要求1或2中任一项所述的无水枸橼酸或根据权利要求3至9中任一项的方法获得的无水枸橼酸用于药用辅料，优选注射用无菌粉末的药用辅料的用途，优选作为pH调节剂、稳定剂或酸化剂，更优选作为pH调节剂。

10.药用辅料，包含根据权利要求1或2中任一项所述的无水枸橼酸或根据权利要求3至9中任一项的方法获得的无水枸橼酸。