[发明专利]一锅法制备2-碘苯甲酸的方法

说明书

本申请提供一种一锅法制备2‑碘苯甲酸的方法，涉及制药领域。一锅法制备2‑碘苯甲酸的方法，包括：将2‑氨基苯甲酸甲酯与水、浓硫酸和亚硝酸钠混合进行重氮化反应，然后与含碘盐进行第一反应得到含有2‑碘苯甲酸甲酯的反应液；将所述反应液与第一碱性物质和吸附材料混合，进行第二反应后固液分离得到液体；将所述液体与第二碱性物质混合，进行第三反应得到2‑碘苯甲酸盐，然后降温、酸化、固液分离得到固体物，所述固体物为所述2‑碘苯甲酸。本申请提供的一锅法制备2‑碘苯甲酸的方法，整个合成工段不使用有机溶剂，大大降低了废液和废气的产生，非常适合工业化生产。

技术领域

本申请涉及制药领域，尤其涉及一种一锅法制备2-碘苯甲酸的方法。

背景技术

2-碘苯甲酸是用途广泛的精细化工中间体，常用的合成路线有以下几种：

1、一步反应：以2-氨基苯甲酸为原料，在盐酸或者硫酸中生成2-氨基苯甲酸盐，再加入亚硝酸钠制备重氮盐，之后加入碘盐，例如碘化钾或者碘化钠，得到2-碘苯甲酸，通过有机溶剂萃取将2-碘苯甲酸从酸液中萃取到有机相，再将有机相与酸水分液、有机相浓缩得到2-碘苯甲酸。在工业生产中，反应产生的废酸水，需要额外的酸碱中和后，才能进行环保处理。另外萃取所用的有机溶剂，即使采用精馏、回收套用的方式，也会产生一些有机废液，并且在有机相浓缩的过程中，还会有溶剂挥发的问题，会产品有机废气，这些都会环境会产生不好的影响。另外，因为2-氨基苯甲酸是一类易制毒化学品，受严格管控，因此该方法生产2-碘苯甲酸在工业上是严格受限的。

2、两步反应：第一步反应以2-氨基苯甲酸甲酯为原料，先经过酯基水解，制备2-氨基苯甲酸，第二步反应经过重氮化反应制备2-碘苯甲酸。但因为中间产物2-氨基苯甲酸依旧是一类易制毒化学品，受严管，该路线同样不适合工业化生产。

3、两步反应：第一步反应以2-氨基苯甲酸甲酯为原料，先经过重氮化反应制备2-碘苯甲酸甲酯，因为重氮化反应采用无机酸为溶剂，而生成的2-碘苯甲酸甲酯不再是水溶性的有机化合物，因此需要在后处理过程中采用有机溶剂萃取的方式，将2-碘苯甲酸甲酯从酸水中萃取到有机相，之后经过浓缩等工序得到2-碘苯甲酸甲酯，这样废水、废液、废气的问题还是依旧存在的。第二步反应2-碘苯甲酸甲酯在氢氧化钠等无机碱的存在性进行酯基碱解，得到2-碘苯甲酸钠，之后经过酸化得到产物2-碘苯甲酸。

基于此，有必要研发一种能够克服上述问题的2-碘苯甲酸的制备方法。

发明内容

本申请的目的在于提供一种一锅法制备2-碘苯甲酸的方法，以解决上述问题。

为实现以上目的，本申请采用以下技术方案：

一种一锅法制备2-碘苯甲酸的方法，包括：

将2-氨基苯甲酸甲酯与水、浓硫酸和亚硝酸钠混合进行重氮化反应，然后与含碘盐进行第一反应得到含有2-碘苯甲酸甲酯的反应液；

将所述反应液与第一碱性物质和吸附材料混合，进行第二反应后固液分离得到液体；

将所述液体与第二碱性物质混合，进行第三反应得到2-碘苯甲酸盐，然后降温、酸化、固液分离得到固体物，所述固体物为所述2-碘苯甲酸。

优选地，所述2-氨基苯甲酸甲酯与所述水、所述浓硫酸和所述亚硝酸钠混合的过程包括：

在5-10℃条件下将所述浓硫酸加入所述水中，然后一次性加入所述2-氨基苯甲酸甲酯，搅拌1-5h；然后在3-6℃条件下2-4h内分批加入所述亚硝酸钠。

优选地，所述含碘盐包括碘化钠。

优选地，所述第一反应的温度为35-45℃，时间为3-6h。

优选地，所述第二反应的温度为3-10℃。

优选地，所述第一碱性物质包括氢氧化钙，所述吸附材料包括活性炭。