[发明专利]一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物，其特征在于：以α-环糊精为骨架键合鲁米诺合成具有抑制炎性细胞浸润以及局部炎症反应的生物活性纳米药物LaCD NP，再以LaCD NP为内核，其表面修饰阿仑膦酸钠、聚乙二醇与卵磷脂，获得主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物ALaCD NP。

2.根据权利要求1所述一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物，其特征在于：所述主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物通过以下方法制备得到：

S1：生物活性纳米药物LaCD NP的合成：氮气保护下，α-环糊精与N,N'-羰基二咪唑在有机溶剂中反应，得到咪唑羰基活化的中间产物CDI-α-CD；催化剂存在下，CDI-α-CD与鲁米诺在有机溶剂中于25℃反应15h，然后在水中沉淀、离心干燥，收集终产物生物活性材料LaCD，LaCD通过纳米沉淀自组装的方法形成生物活性纳米药物LaCD NP；

S2：钙化靶向单元的合成：氮气保护下，聚乙二醇与阿仑膦酸钠在去离子水中进行亲核取代反应，35℃反应12h，将反应产物经透析、干燥后收集，得到钙化靶向单元；

S3：主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物ALaCD NP的合成：将S1中收集的LaCD溶于有机溶剂中作为有机相，将聚乙二醇、卵磷脂以及S2中合成的钙化靶向单元溶于去离子水中作为水相，把水相缓慢滴加到磁力搅拌的有机相中，磁力搅拌2h后，经离心与去离子水洗涤后，制得主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物ALaCD NP。

3.一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：生物活性纳米药物LaCD NP的合成：氮气保护下，α-环糊精与N,N'-羰基二咪唑在有机溶剂中反应，得到咪唑羰基活化的中间产物CDI-α-CD；催化剂存在下，CDI-α-CD与鲁米诺在有机溶剂中于25℃反应15h，然后在水中沉淀、离心干燥，收集终产物生物活性材料LaCD，LaCD通过纳米沉淀自组装的方法形成生物活性纳米药物LaCD NP；

S2：钙化靶向单元的合成：氮气保护下，聚乙二醇与阿仑膦酸钠在去离子水中进行亲核取代反应，35℃反应12h，将反应产物经透析、干燥后收集，得到钙化靶向单元；

S3：主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物ALaCD NP的合成：将S1中收集的LaCD NP溶于有机溶剂中作为有机相，将聚乙二醇、卵磷脂以及S2中合成的钙化靶向单元溶于去离子水中作为水相，把水相缓慢滴加到磁力搅拌的有机相中，磁力搅拌2h后，经离心与去离子水洗涤后，制得主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物ALaCD NP。

4.根据权利要求3所述一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤S2所述聚乙二醇为含有活性端基的甲氧基聚乙二醇羟基的聚乙二醇；步骤S3所述聚乙二醇为无活性端基的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

5.根据权利要求3或4所述一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤S2与S3所述聚乙二醇的平均分子量为2000Da。

6.根据权利要求3所述一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤S1所述α-环糊精与N,N'-羰基二咪唑的摩尔比为1:6，α-环糊精与鲁米诺的摩尔比为1:3。

7.根据权利要求3所述一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤S2所述聚乙二醇与阿仑膦酸钠的摩尔比为1:1。

8.根据权利要求3所述一种主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物的制备方法，其特征在于：步骤S3所述有机相与水相的体积比为1:5，所述钙化靶向单元、聚乙二醇、卵磷脂的混合质量比为1:3:2.4到4:0:2.4。

9.权利要求1所述主动靶向腹主动脉瘤的纳米药物在制备用于防治腹主动脉瘤及炎性细胞相关血管炎性疾病中的应用。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于：给药方式包括口服、静脉注射、皮下注射、肌肉注射，以及以上方式的任意组合。