[发明专利]一种喹诺酮类标准物质的配制方法

说明书

本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种喹诺酮类标准物质的配制方法。常温下，喹诺酮类药物在乙腈中不能完全溶解，得到喹诺酮类药物标准溶液。本发明提供一种喹诺酮类标准物质的配制方法，经过反复的试验和摸索发现，在乙腈中加入氢氧化钠这种助溶剂，并结合特殊的配制工艺，可以显著增大氧氟沙星在乙腈中的溶解度，最终得到氧氟沙星标准物质。本发明不仅克服了喹诺酮类药物的在乙腈中溶解性差的问题，还克服了目前市场上喹诺酮类药物标准溶液稳定性差以及不易长期保存的问题。

技术领域

本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种喹诺酮类标准物质的配制方法。

背景技术

喹诺酮类药物是一种人工合成、广谱抗菌的喹诺酮类药物。因其具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，曾被广泛用于畜食细菌性疾病的治疗和预防。国家规定，禁止氧氟沙星用于食品动物。喹诺酮类药物若在人体中蓄积，可能引起人体的耐药性，长期摄入喹诺酮类药物超标的食物，可能引起轻度胃肠道刺激或不适，以及头痛、头晕、睡眠不良等症状，大剂量还可能引起肝损害。因此，需要对食品动物中是否具有喹诺酮类药物进行分析和检测，以确保食品安全。检测过程中势必会用到喹诺酮类药物标准物质作为分析对照物，用来定性分析和定量分析。

本发明采用乙腈作为溶剂、喹诺酮类药物作为溶质配制供食品动物中喹诺酮类药物分析对照用的标准溶液，研制过程中发现，不同的配制方法，会影响喹诺酮类药物在乙腈中的溶解情况。例如喹诺酮类药物-氧氟沙星在水中的溶解度欠佳，市面上的氧氟沙星水性注射液，一般会在水中加入助溶剂稀盐酸或乙酸。氧氟沙星在乙腈中溶解度非常小，本发明借鉴了喹诺酮类药物在水中增加溶解性的方法，试图找到一种良好的助溶剂，以增大氧氟沙星在乙腈中的溶解度，便于得到氧氟沙星标准物质。另外，喹诺酮类药物在乙腈中溶解的过程是吸热的，配制过程对溶剂进行加热有助于溶质的溶解。但是试验发现，喹诺酮类药物标准物质配制过程中采用简单的加热方式，似乎并不能使得喹诺酮类药物完全溶解在乙腈中。

最终，本发明经过反复的试验和摸索发现，在乙腈中加入氢氧化钠这种助溶剂，并采用特殊的配制工艺（将恒温过的预混液与恒温过的乙腈混合），可以显著增大氧氟沙星在乙腈中的溶解度，得到氧氟沙星标准物质。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：常温下，喹诺酮类药物在乙腈中不能完全溶解，不能得到喹诺酮类药物标准溶液。本发明提供了一种喹诺酮类标准物质的配制方法，所述配制方法包括以下步骤：

（1）将0.1M的强碱水溶液置于烧杯中并恒温至（40±3）℃，然后在强碱水溶液中加入喹诺酮类抗生素，恒温磁力搅拌5min后，得到预混液，所述强碱与喹诺酮类抗生素的质量比为1:1，将预混液置于（40±3）℃下，恒温0.5-1h；

（2）取一定体积的乙腈置于烧杯中，于（40±3）℃下恒温0.5-1h；

（3）取一个200mL的容量瓶，于（40±3）℃下恒温0.5-1h；

（4）取5mL步骤（1）恒温后的预混液快速转移至步骤（3）恒温后的容量瓶中，并用步骤（2）恒温后的乙腈多次洗涤烧杯，洗涤至少10次，并将所有洗液全部转移至容量瓶中，之后将容量瓶置于（40±3）℃下，恒温0.5-1h；

（5）然后将步骤（2）恒温后的乙腈加入至步骤（4）恒温后的容量瓶体积的三分之二处，轻轻摇动至溶质完全溶解，然后继续加入恒温后的乙腈于容量瓶内，直至容量瓶中液体液面达到定容刻度线2-3cm处，停止加入乙腈，盖上瓶塞，将容量瓶于（40±3）℃下恒温0.5-1h，然后采用胶头滴管将步骤（2）恒温后的乙腈滴加至容量瓶200mL刻度线处，之后塞紧瓶塞并摇匀；

（6）对步骤（5）配制好的溶液转移至多个棕色硼硅酸盐玻璃安瓿瓶中进行分装，并对其进行降温，2mL/每支。

具体地，所述喹诺酮类抗生素包括恩诺沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、依诺沙星、沙拉沙星、双氟沙星、司帕沙星、环丙沙星或达氟沙星。