[发明专利]多肽神经酰胺及其合成方法和应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种多肽神经酰胺，其具有通式I的结构或通式I的异构体：其中，M为Rsupgt;1/supgt;或所述Rsupgt;1/supgt;为多肽缩合后的残基，所述多肽由2～10个氨基酸缩合而成。本发明还公开了多肽神经酰胺的合成方法和应用。本发明使用短链多肽作为起始原料，通过与鞘氨醇碱反应，构建了一类结构新颖的多肽神经酰胺，多肽神经酰胺具有优异的保湿效果，可以用于保健品、化妆品和药品领域。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及多肽神经酰胺及其合成方法和应用。

背景技术

神经酰胺(Ceramide，又称分子钉)天然存在于皮肤中，是皮肤屏障(角质层)非常重要的组成部分，含量高达40～50wt％，神经酰胺是一类由鞘氨醇类长链碱基与脂肪酸组成的神经鞘氨脂质，其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化的，神经酰胺代表了一类化合物。神经酰胺在调控皮肤屏障功能，恢复皮肤水分以及增强皮肤角质细胞之间的粘着力等方面表现出优异的性能。

神经酰胺的量如果减少将导致皮肤的干燥症，失去皮肤表面的防御机能，使外来物质更容易侵入并引起皮肤的二次感染，从而引起皮肤排斥反应。具体地，侵入物导致细胞因子从表层细胞的角质形成细胞、朗格汉斯细胞和黑素细胞等细胞释放，从而引起炎症现象等。因此，为了维持和改善皮肤屏障，皮肤的保湿作用是很重要的，并且与普通的保湿剂相比，含有神经酰胺类化合物的生理脂质混合物能够促进受损的皮肤恢复屏障机能，临床试验结果表明，其在特应性皮炎患者的症状改善中，与中等以上的外用类固醇制剂呈现相似的效果。

由于神经酰胺的重要性，许多化妆品和制药公司正在研究、开发相应的产品。然而，由于天然神经酰胺不易萃取、成本高昂而不适合商业化等因素，故而难以大规模生产天然神经酰胺，一些公司正在努力开发神经酰胺，其结构与皮肤中存在的神经酰胺相似，且在机能上可以提供相同的效果。

因此，考虑到市场上对于功能性神经酰胺的广泛需求，通过使用天然来源且易得的原料构建新建的神经酰胺化合物，解决其供应不足的问题，并增强其功效是非常有必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种结构新颖的多肽神经酰胺化合物，其由多肽与鞘氨醇碱类化合物或连接了丁二酸的鞘氨醇碱类化合物经缩合反应而成。

本发明的另一目的是提供多肽神经酰胺化合物的合成方法，其利用多肽与鞘氨醇碱类化合物或连接了丁二酸的鞘氨醇碱类化合物作为原料。

本发明的另一目的是提供多肽神经酰胺化合物的用途。

为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：

一种多肽神经酰胺，其具有通式I的结构或通式I的异构体：

其中，M为R¹或所述R¹为多肽缩合后的残基，所述多肽由2～10个氨基酸缩合而成；

R²选自以下结构之一：-C₁₅H₂₉、-C₁₅H₃₁、-C₁₅H₂₇、-CHOHC₁₄H₂₇、-CHOHC₁₄H₂₉。

缩合后的残基是指相应的多肽的羧基与鞘氨醇碱的氨基缩合形成肽键，或者多肽的氨基与连接了丁二酸的鞘氨醇碱的羧基缩合形成肽键之后，残余的多肽片段R，如双甘肽缩合后的残基为四肽-5H₂N-(β-Ala)-His-Ser-His-OH缩合后的残基为(β-Ala)-His-Ser-His-OH。

进一步地，所述R¹选自二肽、四肽、六肽、八肽、九肽缩合后的残基。