[发明专利]一种(S)-降烟碱的合成方法

权利要求书

1.一种(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所述方法的合成路线如下：

以烟酸甲酯和N-乙烯基吡咯烷酮为原料，在缩合剂的作用下得到麦斯明粗品，加入氨基酸类手性试剂，还原得到 (S)-降烟碱高占比的产物；

所述手性试剂为(S)-吲哚啉-2-羧酸，所述还原反应步骤如下：将(S)-吲哚啉-2-羧酸加入甲基叔丁基醚中，0℃条件下缓慢加入NaBH₄，室温下反应1~3h，浓缩后加入二氯甲烷溶解；再加入麦斯明粗品、(S)-吲哚啉-2-羧酸室温下反应15~18h；去除溶剂，加水溶解产物并调节pH至0.5~1.5，加入乙酸乙酯萃取，将水相部分调节至pH值13~15，向水相中加入二氯甲烷充分萃取，对二氯甲烷萃取部分进行洗涤、干燥、浓缩得到所述(S)-降烟碱高占比的产物。

2.如权利要求1所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所述合成方法的产物为S型和R型对映体降烟碱的混合物，其中混合物中S型对映体的质量比为70~85%。

3.如权利要求1所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，合成方法步骤如下：将烟酸甲酯及N-乙烯基吡咯烷酮加入有机溶剂中、在缩合剂条件下升温反应一段时间，淬灭反应后加入水相萃取，将萃取得到的水相部分在酸性条件下升温反应，结束后调节反应体系至pH为10~12，再加入有机试剂萃取得到所述麦斯明粗品。

4.如权利要求3所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所述烟酸甲酯及N-乙烯基吡咯烷酮缩合反应所采用的有机溶剂均为甲苯。

5.如权利要求3所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所述缩合剂为NaH，反应体系中NaH的质量分数为50~70%，该缩合反应温度为55~65℃，反应时间为2~4h。

6.如权利要求5所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所述缩合反应温度为60℃，升温回流3h进行反应，反应结束后加水淬灭。

7.如权利要求3所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所述水相部分加入2~4倍体积的浓盐酸回流反应2~4h，降温后加碱在室温下继续反应0.5~1.5h，反应结束后加入二氯甲烷萃取、洗涤、干燥、浓缩得到麦斯明粗品。

8.如权利要求7所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所水相部分加入3倍体积的浓盐酸回流反应3h，降温后加碱调节pH至11，在室温下继续反应1h，反应结束后加入二氯甲烷萃取、洗涤、干燥、浓缩得到麦斯明粗品。

9.如权利要求8所述(S)-降烟碱的合成方法，其特征在于，所述洗涤采用饱和食盐水，所述干燥采用无水硫酸钠。