[发明专利]一种含有大环类化合物的药物组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含有大环类化合物的药物组合物，其特征在于：包括式I化合物和/或其立体异构体和/或其药学上可接受的盐、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料；

其中，R₁选自氢、卤素；

X选自CR₂、N；

R₂选自氢、卤素、-CN、-C(O)R_a、-C(O)OR_a、-C(O)NR_aR_b；

R_a、R_b分别独自选自氢、C_1～6烷基；

L选自C_1～6的亚烷基；

Y选自O；

选自苯环、吡啶环；

n、r分别独立选自1～3的任意自然数。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括式I化合物和/或其立体异构体和/或其药学上可接受的盐20wt％～30wt％、填充剂50wt％～70wt％、崩解剂5wt％～15wt％、粘合剂2wt％～4wt％、润滑剂0.5wt％～1.5wt％和包衣材料3wt％～4wt％。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述填充剂包括甘露醇160C、微晶纤维素PH101的至少一种。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述填充剂包括质量比为(1-2):1的甘露醇160C和微晶纤维素PH101的混合物。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠(SD-711)、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙或十二烷基硫酸钠中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述粘合剂包括交联羧甲基纤维素钠(SD-711)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆、聚乙烯醇、聚乙二醇、海藻酸钠或聚维酮中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉或微粉硅胶的至少一种。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述包衣材料为薄膜包衣预混剂03B680013。

9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型为片剂。

10.一种如权利要求1～9任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)微粉化：将式I化合物粉碎，制得式I化合物颗粒；

(2)干混：将式I化合物颗粒与填充剂、崩解剂混合，制得干混颗粒；

(3)湿混：向干混颗粒加入粘合剂混匀，过筛后制得湿整粒；

(4)总混：向湿整粒加入润滑剂进行混合后，压片、包衣即得。

11.根据权利要求10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述式I化合物颗粒的粒径为：D50为5μm～15μm；D90为20μm～40μm。

12.一种如权利要求1～9任一项所述的药物组合物在制备治疗与Trk激酶活性异常相关的疾病中的应用。