[发明专利]一种达格列净二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种达格列净二甲双胍缓释片，由内到外依次包括盐酸二甲双胍缓释微丸丸芯、隔离层、达格列净层和薄膜衣层；其中，所述盐酸二甲双胍缓释微丸丸芯，包含盐酸二甲双胍、粘合剂Ⅰ、缓释材料、润滑剂Ⅰ和填充剂；所述达格列净层包含达格列净丙二醇一水合物、粘合剂Ⅱ、润滑剂Ⅱ。本发明提供了一种达格列净二甲双胍缓释片，将达格列净联合二甲双胍相结合，结合控释微丸技术制备达格列净二甲双胍缓释片，本发明通过多种组分的合理复配，制得的产品均匀度高，缓释效果好，对2型糖尿病的治疗具有积极意义。本发明的制备工艺简单，产品稳定性好，易于推广和使用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种达格列净二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

中国人群糖尿病流行病学调查结果显示，成人糖尿病患病率12.8％，而糖尿病前期人群高达35.2％，糖尿病可以按发病原因分为I型和II型，而II型占糖尿病患者总数的80％以上。达格列净是一种作用于SGLT-2靶位的列净类药物。它通过与肾小管的SGLT-2结合，抑制其发挥葡萄糖稳态调节作用，从而使得葡萄糖无法被肾小管重吸收回血液，最终随着尿液排出体外，人体的血糖也得到降低。二甲双胍能够增加胰岛素的敏感性，使人体可以用更少的胰岛素达到降血糖的效果。现在比较有效的治疗方案是达格列净联合二甲双胍，具有协同作用，可以有效调节患者的血糖，还能够减少不良反应。

专利CN 106924208 A公开了及一种复方达格列净二甲双胍缓释片，包含：含有盐酸二甲双胍的片芯、达格列净速释层和薄膜衣层。该发明还提供复方达格列净二甲双胍缓释片的制备方法，包括1)制备包含二甲双胍的片芯；2)包制达格列净速释层和3)包制薄膜衣层。该方法的制备工艺流程复杂，直接在含有盐酸二甲双胍的片芯上包制达格列净速释层，由于2种成分紧密接触，容易造成产品不稳定，同时该方法对生产工艺要求较高，在生产成本高的提前下，产品品质还难以保证。

控释微丸是一种由药物与阻滞剂混合成丸或在普通丸芯基础上包裹控释衣膜的小型丸剂，具有外形美观、流动性好、载药范围宽、释药稳定、局部刺激性小等特点。本发明将控释微丸技术与达格列净联合二甲双胍相结合，研发一种新型的达格列净二甲双胍缓释片。

发明内容

本发明的目的是提供一种达格列净二甲双胍缓释片，制备工艺简单，均匀度高，具有缓慢释放的特点。

为了实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种达格列净二甲双胍缓释片，由内到外依次包括盐酸二甲双胍缓释微丸丸芯、隔离层、达格列净层和薄膜衣层；其中，所述盐酸二甲双胍缓释微丸丸芯的制备原料包含盐酸二甲双胍、粘合剂Ⅰ、缓释材料、润滑剂Ⅰ和填充剂；所述达格列净层的制备原料包含达格列净丙二醇一水合物、粘合剂Ⅱ、润滑剂Ⅱ。

在一种优选的实施方式中，按质量百分比，所述盐酸二甲双胍缓释微丸丸芯的制备原料包含盐酸二甲双胍50～75％、粘合剂Ⅰ4～26％、缓释材料12％～30％、润滑剂Ⅰ1％～10％和填充剂1％～15％；所述达格列净层，包含达格列净丙二醇一水合物2％～15％、粘合剂Ⅱ70％～95％、润滑剂Ⅱ1～15％。

优选的，按质量百分比，所述盐酸二甲双胍缓释微丸丸芯的制备原料包含盐酸二甲双胍55～60％、粘合剂Ⅰ7～21％、缓释材料20％～26％、润滑剂Ⅰ1％～5％和填充剂5％～10％；所述达格列净层的制备原料包含达格列净丙二醇一水合物2％～10％、粘合剂Ⅱ85％～90％、润滑剂Ⅱ5～10％。

为了提高达格列净二甲双胍缓释片的缓释性能、均匀性和稳定性，进一步的优选的，按质量百分比，所述盐酸二甲双胍缓释微丸丸芯的制备原料包括盐酸二甲双胍51％、粘合剂Ⅰ15％、缓释材料23％、润滑剂3％和填充剂8％；所述达格列净层的制备原料包含达格列净丙二醇一水合物6％、粘合剂Ⅱ86％、润滑剂Ⅱ8％。所述盐酸二甲双胍购自阿拉丁PHR1084。