[发明专利]一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法

说明书

本发明涉及分析化学技术领域，具体公开了一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法；一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法，该方法采用高效液相色法进行检测；色谱柱为C18色谱柱，流动相A为体积浓度0.1%‑0.3%的三氟乙酸水溶液，pH为2.8‑3.2，流动相B为乙腈溶液，流动相流速0.8‑1.2mL/min，采用梯度洗脱，检测器为紫外吸收检测器，检测波长为210‑230nm，色谱柱柱温为25‑35℃，进样量为10‑50μL；本发明提供的检测方法具有优异的专属性、灵敏度、线性、精密度、准确度、耐用性和溶液稳定性；适用于肾上腺色腙原料及片剂中杂质的质量控制。

技术领域

本发明涉及分析化学技术领域，尤其是涉及一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法。

背景技术

肾上腺色腙是一种止血药物，主要的止血原理就是增强毛细血管对损伤的抵抗力，而且降低毛细血管通透性来达到止血目的，因此，临床上常常用于鼻出血、视网膜出血、消化道出血、血尿等患者，还可以用于痔疮患者，但是对于血小板减少性紫癜所引起出血的疗效并不是特别好。

肾上腺色腙化学名为3-羟基-1-甲基二氢吲哚-5,6-二酮缩氨脲，分子式为C₁₀H₁₂N₄O₃，分子量为236.23，其结构式为：

通过分析本品原料药的合成工艺路线，肾上腺色腙工艺合成过程中产生的杂质及对应结构式如下：

Cb-1(1,2-苯二酚)：Cb-3(盐酸肾上腺酮)：Cb-4(盐酸肾上腺素)：Cb-5(氧化环合产物)：

为了确保肾上腺色腙药品安全性有效性，须对原料药合成过程中产生的杂质进行研究和质控，现有技术中均未报道过对上述杂质的分离检测方法，不便于成品肾上腺色腙中杂质的控制。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本申请提供了一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法，为制定肾上腺色腙原料药或片剂的质量标准提供依据，从而提高药品的安全性。

第一方面，本申请提供一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法，采用如下的技术方案：

一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法，该方法利用高效液相色谱法进行检测，流动相A为体积浓度0.1％-0.3％三氟乙酸水溶液(氨水调节pH＝2.8-3.2)，流动相B为乙腈溶液，采用梯度洗脱方式进行洗脱。

有关物质包括1,2-苯二酚、盐酸肾上腺酮、盐酸肾上腺素以及式1所示的化合物中至少一种；

Cb-1(1,2-苯二酚)：Cb-3(盐酸肾上腺酮)：Cb-4(盐酸肾上腺素)：Cb-5(氧化环合产物)：

优选的，流动相A为体积浓度0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相B为乙腈溶液。

优选的，采用梯度洗脱方式进行洗脱，梯度洗脱程序如下：