[发明专利]抗FGFR4的纳米抗体、嵌合抗原受体及其应用在审
| 申请号： | 202310541584.2 | 申请日： | 2023-05-12 |
| 公开（公告）号： | CN116621982A | 公开（公告）日： | 2023-08-22 |
| 发明（设计）人： | 张辉;林科铭;张旭 | 申请（专利权）人： | 中山大学 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C12N15/13;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/395;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人： | 孙凤侠 |
| 地址： | 510275 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | fgfr4 纳米 抗体 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.一种抗FGFR4的纳米抗体，其特征在于，包括纳米抗体FGFR4 Nb1和FGFR4 Nb2；所述纳米抗体FGFR4 Nb1的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列依次如SEQ ID NO.3、5和7所示；所述纳米抗体FGFR4 Nb2的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列依次如SEQ ID NO.11、13和15所示。
2.根据权利要求1所述纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体FGFR4 Nb1的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述纳米抗体FGFR4 Nb2的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示。
3.编码权利要求1所述纳米抗体的核苷酸序列，其特征在于，编码纳米抗体FGFR4 Nb1的CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID NO.4、6和8所示；编码纳米抗体FGFR4 Nb2的CDR1、CDR2和CDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID NO.12、14和16所示。
4.编码权利要求2所述纳米抗体的核苷酸序列，其特征在于，编码纳米抗体FGFR4 Nb1的重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示；编码纳米抗体FGFR4 Nb2的重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.10所示。
5.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域、共刺激信号结构域和胞内信号传导结构域；所述抗原结合结构域为权利要求1或2所述的纳米抗体。
6.一种载体，其特征在于，所述载体中含有权利要求3或4所述核苷酸序列，或含有权利要求5所述的嵌合抗原受体的编码基因。
7.一种重组慢病毒，其特征在于，所述重组慢病毒由转染有含有权利要求5所述的嵌合抗原受体的编码基因的载体和辅助质粒的细胞制备得到。
8.一种嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述细胞表达权利要求5所述的嵌合抗原受体。
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求8所述的嵌合抗原受体免疫细胞；所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂中的任意一种或至少两种的组合。
10.权利要求1或2所述的纳米抗体、权利要求3或4所述的核苷酸序列、权利要求5所述的嵌合抗原受体、权利要求6所述的重组表达载体、权利要求7所述的重组慢病毒、权利要求8所述的嵌合抗原受体免疫细胞或权利要求9所述的药物组合物在制备恶性肿瘤治疗药物中的应用。
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