[发明专利]用于核酸递送的新型阳离子脂质化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了用于核酸递送的新型阳离子脂质化合物及其制备方法和应用，使用本发明提供的式(Ⅰ)～(Ⅵ)所示的新型阳离子脂质化合物制备的脂质纳米颗粒，粒径更均匀，分散性良好；与核酸结合性更高，可以将核酸药物递送至靶细胞并产生抗原蛋白，提高了核酸药物递送的有效性；且在体内更容易降解代谢，毒性更低，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种用于核酸递送的新型阳离子脂质化合物，还涉及其制备方法和应用。

背景技术

核酸药物可以通过将外源基因引入靶细胞来替代或修正特定基因，以达到预防和治疗疾病的目的。核酸药物的研发生产流程相对简单，并且具有研发周期短、临床开发成功率高等优点。

然而，裸露的mRNA在体内极易被降解，并且难以进入靶细胞发挥作用。因此，提高mRNA的体内递送效率，是提高核酸药物有效治疗作用的关键途径。

目前，脂质纳米颗粒是有效递送核酸药物的主要载体之一，可以保护核酸药物在体内不被快速降解，延长其体内循环时间，且能够更有效的递送核酸药物进入靶细胞。脂质纳米颗粒与细胞膜的组成成分相似，均由脂质分子构成，它由4个脂质组分构成，其中包括阳离子脂质、胆固醇、辅助型脂质和PEG脂质。其中，阳离子脂质在核酸药物的包封和释放中扮演着关键作用，因此，研究开发新型阳离子脂质化合物具有非常重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于递送核酸药物的新型阳离子脂质化合物；本发明的目的之二在于提供一种制备所述用于递送核酸药物的新型阳离子脂质化合物的方法；本发明的目的之三在于提供所述新型阳离子脂质化合物在制备脂质纳米颗粒制剂中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、一种用于递送核酸药物的新型阳离子脂质化合物，具有以下通式结构：

或为其可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中，n为1或2；R₁选自以下基团中的任意一种：

R₂及R₃选自以下基团中任意一种，R₂、R₃可以相同：

本发明优选的，所述新型阳离子脂质化合物具有如下式(Ⅰ)所示的结构：

本发明优选的，所述新型阳离子脂质化合物具有如下式(Ⅱ)所示的结构：

本发明优选的，所述新型阳离子脂质化合物具有如下式(Ⅲ)或(Ⅳ)或(Ⅴ)或(Ⅵ)所示的结构：

2、一种制备权利要求1所述的用于递送核酸药物的新型阳离子脂质化合物的方法，包含如下步骤：

步骤1：

步骤2：

步骤3：

3、权利要求1或2任一项所述的新型阳离子脂质化合物在制备脂质纳米颗粒制剂中的应用。

本发明优选的，所述脂质纳米颗粒制剂还所述脂质纳米颗粒制剂还包含一种或多种其它脂质成分，包括结构脂质、类固醇和聚合物缀合的脂质。