[发明专利]一种利奈唑胺纳米给药系统及其制备方法和应用在审
申请号: | 202310548276.2 | 申请日: | 2023-05-16 |
公开(公告)号: | CN116421568A | 公开(公告)日: | 2023-07-14 |
发明(设计)人: | 王建伟;张萍;黄娟;林骏凯;阎庭羽 | 申请(专利权)人: | 浙江工业大学 |
主分类号: | A61K9/19 | 分类号: | A61K9/19;A61K41/00;A61K47/34;A61P31/04;A61K31/5377 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司 33201 | 代理人: | 朱思兰 |
地址: | 310014 浙江省杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 利奈唑胺 纳米 系统 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种利奈唑胺纳米给药系统的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:将ε-己内酯、N-Boc-乙醇胺和辛酸亚锡混合,氮气保护下,100~120℃反应4~8h,之后自然冷却至凝固状态,用CH2Cl2溶解后,加入到乙醚中进行沉淀,收集沉淀真空干燥,得到PCL-NH-Boc;将所得PCL-NH-Boc溶于CH2Cl2和CF3COOH的混合溶剂中,常温反应12~18h,然后加入到乙醚中进行沉淀,收集沉淀加入到N(CH2CH3)3和CH2Cl2的混合溶剂中,常温下反应12~18h,之后加入到乙醚中沉淀,收集沉淀真空干燥得到PCL-NH2;
步骤2:将L-Orn(Z)-OH和三光气混合,在氮气保护下加入无水四氢呋喃,50~60℃反应至溶液变澄清,用旋转蒸发仪除去部分溶剂,在乙醚中沉淀,真空干燥后得到L-Orn(Z)-NCA;
步骤3:将PCL-NH2、L-Orn(Z)-NCA和无水二甲亚砜混合,在氮气保护下,50~60℃反应48~72h,之后反应液依次在DMF、去离子水中透析,冷冻干燥,得到PCL-b-POrn(Z);
步骤4:将PCL-b-POrn(Z)加入CF3COOH中,在室温下搅拌至完全溶解,然后加入HBr/乙酸溶液,搅拌2~8h后用碱溶液中和,经去离子水透析后冷冻干燥,得到PCL-b-POrn;
步骤5:将PCL-b-POrn、1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐和DIPEA混合,在25~60℃反应24~48h,之后用去离子水透析,冷冻干燥得到PCL-b-PArg;
步骤6:将PCL-b-PArg、2,3-二甲基马来酸酐、DIPEA溶解在DMSO和DCM的混合溶剂中,室温下持续搅拌24~36h,然后用去离子水透析,冷冻干燥后得到PCL-b-PArg-DA;
步骤7:将PCL-b-PArg-DA、IR780和利奈唑胺溶解在DMSO中,得到混合溶液,搅拌下将去离子水加入到所得混合溶液中,室温下避光搅拌30~60min,经去离子水透析,冷冻干燥后得到利奈唑胺纳米给药系统DL-PCL-b-PArg-DA。
2.如权利要求1所述的利奈唑胺纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,ε-己内酯,N-Boc-乙醇胺和辛酸亚锡的投料比例为6.18~12.39(mL):0.48~0.96(mL):0.01~0.96(mL)。
3.如权利要求1所述的利奈唑胺纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,L-Orn(Z)-OH、三光气和无水四氢呋喃的投料比例为0.05~6(g):0.22~2.448(g):6~60(mL)。
4.如权利要求1所述的利奈唑胺纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,PCL-NH2、L-Orn(Z)-NCA和无水二甲亚砜的投料比例为0.096~0.64(g):0.42~2.78(g):5.8~38(mL)。
5.如权利要求1所述的利奈唑胺纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,PCL-b-POrn(Z)、CF3COOH和HBr/乙酸溶液的投料比例为0.1~1.5(g):2~30(mL):0.6~9(mL)。
6.如权利要求1所述的利奈唑胺纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,PCL-b-POrn、1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐和DIPEA的投料比例为0.123~0.633(g):0.028~0.145(g):0.065~0.337(mL)。
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