[发明专利]一种灰黄霉素超细晶体的制备方法

权利要求书

1.一种灰黄霉素超细晶体制备方法，其特征是，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将灰黄霉素溶液以液滴形式分散至-60～-200℃的深冷环境中，液滴快速凝固成均一的类球形颗粒；

(2)将步骤(1)中凝固的类球形颗粒加入到-10～10℃的含稳定剂的反溶剂中，搅拌0.1～0.3h，得到灰黄霉素超细晶体。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中灰黄霉素溶液是通过将灰黄霉素粗品溶解于良溶剂中得到的；

优选地，所述良溶剂包括乙腈、四氯化碳、乙酸甲酯、乙酸乙酯、DMSO、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、丙酮、酸、醋酸或苯中的任意一种或者至少两种的组合。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中灰黄霉素溶液的浓度为20～120mg/mL；

优选地，所述灰黄霉素溶液的液滴体积为5μL～50μL。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中反溶剂包括异丁醇、正丁醇、正丙醇、乙醇、甲醇、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯、水或环己烷中的任意一种或者至少两种的组合。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中稳定剂包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基吡啶盐酸盐、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠或硬脂酸钠的任意一种或至少两种的组合。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，所述步骤(2)反溶剂用量与良溶剂用量的体积比为(3～30):1。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中稳定剂添加量为反溶剂质量分数的0.02～0.20wt％。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述制备方法还包括将步骤(2)搅拌得到的物质依次进行固液分离、清洗以及干燥；

优选地，所述固液分离的方式为离心过滤；

优选地，所述清洗为用水清洗3-5次；

优选地，所述干燥为冷冻干燥，其中：干燥温度为-70～-90℃，干燥时间12～48h。

9.如权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到灰黄霉素超细晶体；

优选地，所述灰黄霉素超细晶体的粒径为1～7μm，优选超过89％灰黄霉素超细晶体的粒径为1-5μm；

优选地，所述所述灰黄霉素超细晶体的粒度的变异系数(CV值)为20-30％。

10.如权利要求9所述的灰黄霉素超细晶体在制备稻瘟病药物中的应用。