[发明专利]一种NO气体信号分子介导活性氮/活性氧敏化“铁死亡”效应的纳米递送系统合成方法

权利要求书

1.一种NO气体信号分子介导活性氮/活性氧敏化“铁死亡”效应的纳米递送系统合成方法，其特征在于该合成方法具体是按以下步骤完成的：

一、合成ZIF@MnO₂纳米酶：

首先将金属有机骨架材料溶于水中，然后在冰浴条件下搅拌，再加入KMnO₄溶液，继续在冰浴条件下搅拌，最后离心，得到ZIF@MnO₂纳米酶；

步骤一中所述的金属有机骨架材料为ZIF-8、ZIF-67或ZIF-90；

二、合成ZIF@MnO₂-NO纳米递送系统：

首先将NO供体溶解于水中，然后调节体系的pH值至7.0，再加入ZIF@MnO₂纳米酶，避光搅拌，离心并收集固体，洗涤，得到ZIF@MnO₂-NO纳米递送系

统；

三、合成PEG/ZIF@MnO₂-NO纳米递送系统：

首先将ZIF@MnO₂-NO纳米递送系统与聚乙二醇在超声下混合，然后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺，再搅拌反应，最后离心并收集固体，得到PEG/ZIF@MnO₂-NO纳米递送系统，即为NO气体信号分子介导活性氮/活性氧敏化“铁死亡”效应的纳米递送系统。

2.根据权利要求1所述的一种NO气体信号分子介导活性氮/活性氧敏化“铁死亡”效应的纳米递送系统合成方法，其特征在于所述的ZIF-8的制备方法是按以下步骤完成的：

在100mL三颈烧瓶中加入1mmol～5mmol锌源与10mL～20mL甲醇的混合溶液，在N₂保护下搅拌5min，再加入5mmol～10mmol二甲基咪唑与10mL～20mL甲醇的混合液，搅拌1h～3h，再在4000r/min下离心15min，使用甲醇对离心后得到的固体物质洗涤2次～3次，最后干燥，得到ZIF-8；所述的锌源为硝酸锌、氯化锌、醋酸锌和乙酰丙酮锌中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种NO气体信号分子介导活性氮/活性氧敏化“铁死亡”效应的纳米递送系统合成方法，其特征在于所述的ZIF-67的制备方法是按以下步骤完成的：

将1mL～5mL二甲基咪唑和十六烷基三甲基溴化铵的混合水溶液添加到圆底烧瓶中，搅拌5min，再加入1mL～5mL钴源的水溶液，搅拌5min，得到混合物；将混合物在室温下静置3h，最后在4000r/min下离心15min，使用去离子水对离心后得到的固体物质洗涤2次～3次，最后干燥，得到ZIF-67；所述的二甲基咪唑和十六烷基三甲基溴化铵的混合水溶液中二甲基咪唑的浓度500mmol/L～700mmol/L，十六烷基三甲基溴化铵的浓度为0.50mmol/L～2.00mmol/L；

所述的钴源的水溶液的浓度为50mmol/L～100mmol/L，所述的钴源为硝酸钴、氯化钴和乙酰丙酮钴中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1所述的一种NO气体信号分子介导活性氮/活性氧敏化“铁死亡”效应的纳米递送系统合成方法，其特征在于所述的ZIF-90的制备方法是按以下步骤完成的：

在60℃下，将0.5mmol～1.0mmol二甲基咪唑溶解到2mL～6mL二甲基甲酰胺中，再加入0.1mmol～0.3mmol锌源、100mg～150mg聚乙烯吡咯烷酮与2mL～6mL二甲基甲酰胺的混合液，室温下搅拌5min，再加入20mL二甲基甲酰胺，再搅拌10min，最后在4000r/min下离心15min，使用甲醇对离心后得到的固体物质洗涤2次～3次，最后干燥，得到ZIF-90；所述的锌源为硝酸锌、氯化锌、醋酸锌和乙酰丙酮锌中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1所述的一种NO气体信号分子介导活性氮/活性氧敏化“铁死亡”效应的纳米递送系统合成方法，其特征在于步骤一中所述的金属有机骨架材料的质量与水的体积比为(0.01g～0.10g):3mL；步骤一中所述的KMnO₄溶液的体积与水的体积比为(0.01mL～0.1mL):3mL。