[发明专利]一种氘代呋喹替尼的合成方法

权利要求书

1.一种氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将邻苯二酚化合物1与过量的异相聚噻蒽甲基试剂在无机碱的作用下发生反应，反应结束后抽滤，收集滤液，旋干蒸发溶剂后得化合物3；

S2、所述化合物3经胺化、环合、氯代，得到化合物6；

S3、将所述化合物6与氘代苯并呋喃化合物7’按物质的量之比1:1在碱的作用下反应，反应结束后经固液分离，收集固相，得氘代呋喹替尼；

其中，所述异相聚噻蒽甲基试剂的结构式为(1)或(2)，式中n为200-300；

所述氘代苯并呋喃化合物7’的结构式为(3)；

2.如权利要求1所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，还包括：

当步骤S1中，邻苯二酚化合物1与结构式(2)的异相聚噻蒽甲基试剂发生反应时，步骤S3的化合物6与苯并呋喃化合物7在碱性条件下反应，得六氘代呋喹替尼，结构式(4)；所述苯并呋喃化合物7的结构式为(5)；

3.如权利要求1所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述氘代呋喹替尼为三氘代呋喹替尼，结构式(6)；或，九氘代呋喹替尼，结构式(7)；

4.如权利要求1所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述邻苯二酚化合物1与无机碱的物质的量之比为1:1-4。

5.如权利要求1所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述无机碱选自碱金属碳酸盐、碱金属氢化物、碱金属氢氧化物或碱金属醋酸盐中的一种或多种的组合。

6.如权利要求5所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述无机碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、钠氢、碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠和醋酸钾中的一种或多种组合。

7.如权利要求1所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中，反应结束后抽滤得到的滤饼为聚噻蒽，经洗涤后可回收用于制备异相聚噻蒽甲基试剂。

8.如权利要求1或2所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中，化合物6与碱的物质的量之比为1:1-4；所述的碱为碱金属醇盐、碱金属碳酸盐、碱金属氢化物、碱金属氢氧化物、碱金属醋酸盐。

9.如权利要求8所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钾、乙醇钠、甲醇钾、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、钠氢、碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠和醋酸钾中的一种或多种组合。

10.如权利要求1所述的氘代呋喹替尼的合成方法，其特征在于，所述步骤S1和S3的反应中还包括溶剂，所述溶剂选自乙醇、甲醇、环己烷、正己烷、正戊烷、正庚烷、石油醚、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等、乙酸乙酯、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或多种。