[发明专利]乳酸菌类后生元在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用

说明书

本发明提供了乳酸菌类后生元在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用，属于生物药物技术领域。本发明制备的乳酸菌类后生元不含任何活细菌，无微生物感染和易位的风险，与活菌相比，具有更高的稳定性和安全性，且与其他缓解酒精性肝病(ALD)的产品相比有明显的优势，在防治ALD方面有很高的应用潜力。同时本发明实验证明，乳酸菌类后生元能够有效保护酒精介导的肝脏损伤，同时缓解酒精介导的肝细胞脂质蓄积。可见，本发明提供的乳酸菌类后生元通过检测小鼠肝脏损伤标志物及病理性变化，综合得到乳酸菌类后生元缓解酒精性脂肪肝病的作用。乳酸菌类后生元在防治ALD方面有很高的应用潜力，可以为ALD的防治提供新的方案。

技术领域

本发明属于生物药物技术领域，具体涉及乳酸菌类后生元在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用。

背景技术

酒精性肝病(Alcoholic liver diseases,ALD)是以过量饮酒为主要病因，以脂肪肝，肝炎、肝硬化及肝癌等不同临床病理变化为特征的一类肝脏疾病。ALD是全球最主要的肝脏疾病负担之一，也已成为我国新的公共卫生问题。目前上市的缓解酒精性肝病的产品主要为水飞蓟素等保肝利胆系列产品，具有毒副作用小的特点，得以在肝病治疗中广泛使用。然而水飞蓟素为大量的黄酮苷混合物，因此，无法工业合成，而是依赖于提取工艺，显然不能满足医药需求。

后生元是对宿主健康有益的无生命微生物和/或其成分，具有抗炎、免疫调节、抗增殖和抗氧化活性等作用。而乳酸菌类后生元则是指将检验合格的原辅料经配料、混合、杀菌、冷却后，接种一种或几种乳酸菌类益生菌进行发酵，将发酵后的液体或固体灭活，并对其中菌体细胞破壁或不破壁处理、固液分离或不分离、添加或不添加载体、再经干燥或不干燥处理的一类后生元。乳酸菌类益生菌的已经被证明具有调节肠道菌群平衡，抗炎、维护肠屏障、肥胖、免疫调节、高血压、心血管疾病以及癌症等作用，且广泛应用于防治胃肠道疾病。但尚未有乳酸菌类后生元在防治ALD方面的应用研究。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种乳酸菌类后生元在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用，由于乳酸菌类后生元不含有任何活菌，具有更高稳定性和安全性的优势，同时与活菌相比，在防治酒精性脂肪肝病方面具有更大的应用潜力。

本发明提供了乳酸菌类后生元在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用，所述乳酸菌类后生元是罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)混合发酵制备得到的。

优选的，所述乳酸菌类后生元的制备方法，将罗伊氏乳杆菌种子液、嗜酸乳杆菌种子液和鼠李糖乳杆菌种子液接种至后生元制备培养基中培养，得到培养液；

将所述培养液接种至所述后生元制备培养基中发酵培养，得到发酵液；

将所述发酵液经菌体灭活和菌体破碎后得到后生元。

优选的，所述罗伊氏乳杆菌种子液、嗜酸乳杆菌种子液和鼠李糖乳杆菌种子液的接种体积比为(0.8～1.2):(0.8～1.2):(0.8～1.2)。

优选的，所述培养时所述罗伊氏乳杆菌种子液、嗜酸乳杆菌种子液和鼠李糖乳杆菌种子液的总接种量为1.5～2.5％；

所述培养的时间为10～14h，所述培养的温度为37±1℃。

优选的，所述发酵培养时所述培养液的接种量为4％～6％；

所述发酵培养的时间为20～23h，所述发酵培养的温度为36～38℃。

优选的，所述菌体灭活的方法为热处理；

所述热处理的温度为60～70℃，所述热处理的时间为25～35min。

优选的，所述菌体破碎的方法为超声破碎；