[发明专利]一种含咪唑并[l，2-a]吡啶骨架的环丙二酰胺化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有如式(Ⅰ)所示结构的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐：

式(Ⅰ)中，R¹和R²各自独立地为氢、卤素、三氟甲基、羟基、羟甲基、三氟甲氧基、乙酰基、C1-C4直链或支链的烷基；

R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地为氢、卤素、三氟甲基、羟基、氰基、硝基、氨基、羟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、C3-C12杂环基、-SOR⁷、-SO2R⁷、-COR⁷、-COOR⁷、-CONR⁷R⁸、-SO₂NR⁷R⁸、-OCOR⁷、-NR⁷R⁸、-OR⁷、-SR⁷、-SCOR⁷、-N(R⁷)COR⁸、-POR⁷R⁸、-PR⁷R⁸；

R⁷和R⁸各自独立地为氢、甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟基、氨基、羟甲基、巯基、C2-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的取代烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、C3-C12杂环基；

X为CH₂、O或C＝O中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物为下述化合物中的一种：

3.根据权利要求1所述的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物的药学上可接受的盐为无机盐或有机盐，所述无机盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐为甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、对甲苯磺酸盐、抗坏血酸盐。

4.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含如权利要求1-3中任一项所述的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物所制成的制剂包括用于口服给药的固体制剂、用于口服给药的液体制剂、用于胃肠外注射的制剂和用于局部给药的制剂。

6.如权利要求1-3中任一项所述的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗酪氨酸蛋白激酶介导的疾病的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述酪氨酸蛋白激酶介导的疾病包括肝癌、肺癌、肾癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和白血病。

8.如权利要求2所述的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物为化合物A-1-15时，咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物合成路线如下所示：

9.如权利要求2所述的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物为化合物A-1-11时，咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物合成路线如下所示：

10.如权利要求2所述的咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物为化合物A-1-8时，咪唑并[l,2-a]吡啶类化合物合成路线如下所示：