[发明专利]一种抗GPC3抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗GPC3抗体，其特征在于，所述抗GPC3抗体包括重链可变区，所述抗GPC3抗体具有如下技术特征中的一个或多个；

1重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1；

2重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2；

3重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3。

2.根据权利要求1所述的抗GPC3抗体，其特征在于，所述重链可变区还包括框架区，所述框架区包括框架区FR1～FR4，所述框架区FR1～FR4的氨基酸序列如SEQ ID No.4～7所示。

3.根据权利要求1所述的抗GPC3抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQID No.8所示。

4.根据权利要求1所述的抗GPC3抗体，其特征在于，所述抗GPC3抗体为纳米抗体或单链抗体。

5.权利要求1～4任一所述的抗GPC3抗体在制备或筛选肿瘤治疗药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为表达GPC3的肿瘤；优选的，所述肿瘤选自肝癌、卵巢癌、肺癌、黑色素瘤、胃癌或甲状腺癌；优选的，所述肿瘤治疗药物为嵌合抗原受体细胞。

7.一种分离的多肽，所述多肽包括跨膜域、胞内域和胞外域，所述胞外域包括权利要求1～4任一所述的抗GPC3抗体。

8.根据权利要求7所述的多肽，其特征在于，还包括以下特征中的任一项或多项：

1)所述多肽为嵌合抗原受体；

2)所述跨膜域选自CD8α跨膜区、CD28跨膜区、DAP 10跨膜区中的任意一种或多种；

3)所述胞内域包括共刺激分子结构域和/或信号转导结构域；优选的，所述信号转导结构域包括免疫受体酪氨酸活化基序；更优选的，所述免疫受体酪氨酸活化基序选自CD3ζ；优选的，所述共刺激分子选自4-1BB、CD28、OX40、ICOS、DAP 10中的任意一种或至少两种的组合；

4)所述胞外域包括信号肽、抗GPC3抗体、铰链区；优选的，所述信号肽包括CD8α信号肽；优选的，所述铰链区选自CD8α铰链区；

5)所述多肽自N端至C端依次包括CD8α信号肽、抗GPC3纳米抗体、CD8α铰链区、CD8α跨膜区、共刺激分子结构域、CD3 zeta信号结构域。

9.一种分离的多核苷酸，其特征在于，编码权利要求1～4任一所述的抗GPC3抗体或权利要求7～8任一所述的多肽。

10.一种核酸构建体，其特征在于，含有编码权利要求7～8任一所述的分离的多肽的多核苷酸。

11.根据权利要求10所述的核酸构建体，其特征在于，所述核酸构建体为慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种。

12.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒由权利要求10或11所述的核酸构建体经病毒包装而成。

13.一种慢病毒载体系统，其特征在于，所述慢病毒载体系统包括权利要求10或11所述的核酸构建体以及辅助质粒或宿主细胞。

14.一种嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞表达膜结合的权利要求7～8任一所述的分离的多肽。

15.根据权利要求14所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞选自T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、肥大细胞或巨噬细胞中的任意一种。