[发明专利]一种抗GPC3抗体及其应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种抗GPC3抗体及其应用，抗GPC3抗体，代号为B174，所述抗GPC3抗体包括重链可变区，所述抗GPC3抗体重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR‑H1，如SEQ ID No.2所示的CDR‑H2和如SEQ ID No.3所示的CDR‑H3。所述抗GPC3抗体具备高亲和力和特异性，能够有效靶向肿瘤抗原GPC3，利用所述抗GPC3抗体制备嵌合抗原受体，并进一步制备嵌合抗原受体细胞，所述嵌合抗原受体细胞能够高效杀伤肿瘤细胞，且具备高特异性。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种抗GPC3抗体及其应用。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌(liver cancer)中最常见的组织学亚型，是第六大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第四大原因。

目前，HCC的临床管理还存在相当大的挑战。只有15％-20％的HCC病例在早期被诊断出可能适合于治愈性治疗，例如手术切除、肝脏移植、经皮乙醇注射局部消融、微波消融和射频消融等。与此同时，大多数HCC患者存在潜在的慢性肝病，这类人群的手术切除治疗充满了各种潜在并发症的可能性。此外，还有很多患者被诊断为无法手术切除的晚期HCC。HCC患者5年生存率只有大约18％，如果癌细胞已经扩散到周围组织或身体的远端部位，则5年生存率会分别降低到大约11％和5％。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的一员，可在控制细胞分裂和生长调节方面发挥作用。GPC3在健康组织中很少表达，但在很多实体瘤如HCC中高度表达。在HCC中，GPC3常被用作诊断和预后的生物标志物。GPC3在肿瘤组织中的特异性表达，其可接近的表面位置以及其在肿瘤转化中涉及的各种信号传导途径中的作用使其成为包括HCC在内的几种实体瘤的免疫治疗的理想靶点。

目前，处于临床前与临床阶段的靶向GPC3的HCC疗法主要包括多肽疫苗、单克隆抗体以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法等。

嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)疗法是近年来一种革命性的癌症免疫细胞疗法。通过基因转导的方法使T细胞表达嵌合抗原受体，得到具有肿瘤特异性的CAR-T细胞，特异性地追踪识别并杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。

因此，将抗GPC3的嵌合抗原受体基因通过基因转导方法导入T细胞所制备的GPC3CAR-T，可特异性识别表达GPC3的HCC细胞并将其杀死，从而实现其抗肿瘤作用，对靶向GPC3的免疫治疗方法具有较大的临床转化价值。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种抗GPC3抗体及其应用，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种抗GPC3抗体，代号为B174或GPC3-VHH-B174，所述抗GPC3抗体包括重链可变区，所述抗GPC3抗体具有如下技术特征中的一个或多个；

1重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1；

2重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2；

3重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3。

本发明还提供一种分离的多肽，所述多肽包括跨膜域、胞内域和胞外域，所述胞外域包括所述的抗GPC3抗体。

本发明还提供一种嵌合抗原受体免疫细胞，所述嵌合抗原受体免疫细胞表达膜结合的所述的分离的多肽。

如上所述，本发明的抗GPC3抗体及其应用，具有以下有益效果：