[发明专利]一种可深渗透的纳米酶胶囊及其制备方法和应用在审
申请号: | 202310637283.X | 申请日: | 2023-06-01 |
公开(公告)号: | CN116637087A | 公开(公告)日: | 2023-08-25 |
发明(设计)人: | 鲍碧清;汪联辉;宋可威 | 申请(专利权)人: | 南京邮电大学 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/61;A61K47/69;A61K31/555;A61P35/00 |
代理公司: | 南京正联知识产权代理有限公司 32243 | 代理人: | 卢霞 |
地址: | 210023 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 渗透 纳米 胶囊 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种纳米酶胶囊,其特征在于,纳米酶胶囊是通过金属离子与5,10,15,20-四(4-吡啶基)卟啉中的氮原子的配位作用形成单体,再利用吡啶基团与卤素原子进行共价自组装反应,形成带正电荷的Fe-TPYP-C3纳米酶胶囊,最后与透明质酸反应得到;纳米酶胶囊HA-Fe-TPYP-C3中HA是靶向基团,Fe-TPYP-C3是表面带正电荷、具有过氧化物酶活性的催化分子;纳米酶胶囊形貌为粒径均匀的球形空心结构。
2.权利要求1所述的纳米酶胶囊的制备方法,其特征在于,所述方法如下:
步骤(1):称取FeCl2·4H2O和5,10,15,20-四(4-吡啶基)卟啉加入到N,N-二甲基甲酰胺溶液中,通过溶剂热法使FeCl2·4H2O的二价铁跟5,10,15,20-四(4-吡啶基)卟啉中的氮原子的配位得到单体Fe-TPYP;
步骤(2):将步骤(1)得到的单体Fe-TPYP与1,3-二溴丙烷溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液中,通过溶剂热法使Fe-TPYP中吡啶基与1,3-二溴丙烷中的溴原子反应,得到带正电荷的纳米胶囊Fe-TPYP-C3;
步骤(3):将步骤(3)得到的Fe-TPYP-C3与透明质酸常温搅拌反应得到HA-Fe-TPYP-C3。
3.根据权利要求2所述的纳米酶胶囊的制备方法,其特征在于,步骤(1)具体步骤如下:称取95mg 5,10,15,20-四(4-吡啶基)卟啉和600mg FeCl2·4H2O加入到50mL的N,N-二甲基甲酰胺溶液中超声溶解;将超声溶解后的溶液置于氮气环境下冷凝回流加热4h,加热温度为100-160℃;反应结束后,用旋转蒸发仪浓缩,之后进行过柱纯化处理,得到单体Fe-TPYP。
4.根据权利要求3所述的纳米酶胶囊的制备方法,其特征在于,超声溶解后的溶液置于氮气环境下冷凝回流加热4h,加热温度为150℃。
5.根据权利要求2所述的纳米酶胶囊的制备方法,其特征在于,步骤(2)具体步骤如下:称取50mg单体Fe-TPYP和500μL 1,3-二溴丙烷加入100mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中超声溶解;将超声溶解后的溶液置于氮气环境下冷凝回流加热20h,加热温度为100-160℃;反应结束后,依次用DMF和去离子水透析纯化,各透析两天,最后冷冻干燥得到Fe-TPYP-C3。
6.根据权利要求5所述的纳米酶胶囊的制备方法,其特征在于,超声溶解后的溶液置于氮气环境下冷凝回流加热20h,加热温度为150℃。
7.根据权利要求2所述的纳米酶胶囊的制备方法,其特征在于,步骤(3)具体步骤如下:按照浓度比为:Fe-TPYP-C3:透明质酸=10:1,取Fe-TPYP-C3与透明质酸在温度为25℃下搅拌反应24h,反应结束后,12000rpm离心0.5h,弃上清,反复进行三次,将沉淀用超纯水分散得HA-Fe-TPYP-C3。
8.根据权利要求7所述的纳米酶胶囊的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述Fe-TPYP-C3的浓度为200mg/mL。
9.权利要求2-8任一项所述纳米酶胶囊的制备方法制得的纳米酶胶囊在制备渗透治疗癌症药物中的应用。
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