[发明专利]一种可深渗透的纳米酶胶囊及其制备方法和应用

说明书

本发明属于纳米生物医药技术领域，涉及一种可深渗透的纳米酶胶囊及其制备方法和应用；该纳米酶胶囊先利用FeClsubgt;2/subgt;•4Hsubgt;2/subgt;O的二价铁跟5，10，15，20‑四（4‑吡啶基）卟啉中的氮原子的配位得到Fe‑TPYP；再利用Fe‑TPYP中吡啶基与1，3‑二溴丙烷中的溴原子反应得到Fe‑TPYP‑C3，最后与透明质酸反应得到HA‑Fe‑TPYP‑C3；该制备方法简单易操作；并且HA‑Fe‑TPYP‑C3利用过氧化物酶活性在酸性条件下将过氧化氢转化为活性氧，可引起实体肿瘤内部活性氧水平升高，增强其化学动力学治疗效果；有效提高了纳米酶在致密肿瘤部位的渗透深度及化学动力学治疗肿瘤的效果。

技术领域

本发明属于纳米生物医药技术领域，涉及一种可深渗透的纳米酶胶囊及其制备方法和应用。

背景技术

常规纳米颗粒在进行血液循环时倾向于在肝脏中聚集，实际到达肿瘤部位的药物剂量很小。并且由于肿瘤特殊的微环境，如血管异常、细胞外基质致密、间质压升高等，药物难以扩散或穿透肿瘤部位。因此，肿瘤组织中的低浓度药物并不能根除所有的肿瘤细胞。存活下来的癌细胞还会引起肿瘤再生和复发，形成恶性循环，甚至诱发肿瘤细胞耐药或转移。增强纳米药物的肿瘤扩散主要有两种策略，即合理设计纳米颗粒以增强扩散能力和调节肿瘤细胞外基质(ECM)以减少渗透的阻碍。因此，提高药物在肿瘤部位的靶向聚集及深度渗透是提高肿瘤治疗效果需要解决的关键问题。

考虑到纳米颗粒要经血液循环到达肿瘤部位，纳米疗法应设计成对肿瘤细胞高敏感性和对正常细胞低毒性的选择性药物。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中的不足，提供一种可深渗透的纳米酶胶囊及其制备方法和应用，

为了达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供一种纳米酶胶囊，纳米酶胶囊是通过金属离子与5，10，15，20-四(4-吡啶基)卟啉中的氮原子的配位作用形成单体，再利用吡啶基团与卤素原子进行共价自组装反应，形成带正电荷的Fe-TPYP-C3纳米酶胶囊，最后与透明质酸反应得到HA-Fe-TPYP-C3，纳米酶胶囊HA-Fe-TPYP-C3中HA是靶向基团，Fe-TPYP-C3是表面带正电荷、具有过氧化物酶活性的催化分子；纳米酶胶囊形貌为粒径均匀的球形空心结构。

第二方面，本发明提供一种纳米酶胶囊的制备方法，所述方法如下：

步骤(1)：称取FeCl₂·4H₂O和5，10，15，20-四(4-吡啶基)卟啉加入到N,N-二甲基甲酰胺溶液中，通过溶剂热法使FeCl₂·4H₂O的二价铁跟5，10，15，20-四(4-吡啶基)卟啉中的氮原子的配位得到单体Fe-TPYP；

步骤(2)：将步骤(1)得到的单体Fe-TPYP与1，3-二溴丙烷溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，通过溶剂热法使Fe-TPYP中吡啶基与1，3-二溴丙烷中的溴原子反应，得到带正电荷的纳米胶囊Fe-TPYP-C3；

步骤(3)：将步骤(3)得到的Fe-TPYP-C3与透明质酸常温搅拌反应得到HA-Fe-TPYP-C3。

优选的，步骤(1)具体步骤如下：称取95mg 5，10，15，20-四(4-吡啶基)卟啉和600mg FeCl₂·4H₂O加入到50mL的N,N-二甲基甲酰胺溶液中超声溶解；将超声溶解后的溶液置于氮气环境下冷凝回流加热4h，加热温度为100-160℃，防止DMF溶液在反应过程中挥发，保证产率；反应结束后，用旋转蒸发仪浓缩除去大部分DMF，之后进行过柱纯化处理，得到单体Fe-TPYP。

优选的，超声溶解后的溶液置于氮气环境下冷凝回流加热4h，加热温度为150℃。