[发明专利]具有二次靶向能力的放射性栓塞微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取负载Tyr-FAP-2286的葡聚糖微球重悬于0.9％NaCl水溶液，形成DMs悬液，加入Iodogen管中，在Iodogen管中，继续加入放射性溶液，室温下，振荡摇匀20～30min，得到放射性溶液标记悬液，离心，得到上层清液和沉淀，洗涤沉淀获得放射性元素标记的负载Tyr-FAP-2286的葡聚糖微球；所述的放射性元素标记的负载Tyr-FAP-2286的葡聚糖微球为具有二次靶向能力的放射性栓塞微球。

2.根据权利要求1所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，所述负载Tyr-FAP-2286的葡聚糖微球和放射性溶液的比例为1mg：(5～15)μL。

3.根据权利要求1所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，所述放射性溶液包括Na¹³¹I、Na¹²⁵I中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，所述负载Tyr-FAP-2286的葡聚糖微球的粒径分布在10～200μm。

5.根据权利要求1所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，所述离心的转速为5000～10000转/分钟，离心时间为3～8分钟。

6.根据权利要求1所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，所述负载Tyr-FAP-2286的葡聚糖微球包括Tyr-FAP-2286@DMs或Tyr-FAP-2286-DMs。

7.根据权利要求6所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，所述Tyr-FAP-2286@DMs的制备方法为物理吸附法；所述物理吸附法包括以下步骤：

S1：将纯净水加入葡聚糖微球中使葡聚糖微球溶胀，将溶胀完全的葡聚糖微球混悬液加入填充柱中，纯净水平衡填充柱，形成DMs填充柱；

S2：将Tyr-FAP-2286用纯净水配成Tyr-FAP-2286溶液，将Tyr-FAP-2286溶液缓慢加入DMs填充柱，收集洗出液，再次加入DMs填充柱中，重复3次以上，得到吸附了Tyr-FAP-2286的DMs溶液；

S3：将填充柱中吸附了Tyr-FAP-2286的DMs溶液取出，离心得到上层清液和微球沉淀；

S4：将微球沉淀用纯净水洗涤，离心，收集上层清液和沉淀，将沉淀置于干燥箱中干燥，干燥后得到Tyr-FAP-2286@DMs。

8.根据权利要求6所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法，其特征在于，所述Tyr-FAP-2286-DMs的制备方法为酯化反应法；所述酯化反应法包括以下步骤：

M1：将DMs和Tyr-FAP-2286，二环己基碳二亚胺，4-二甲氨基吡啶加入于西林瓶中，密封并加入纯净水于0℃反应2～4h，然后在室温下反应16～24h；

M2：待反应结束后，离心后得到上层清液1和微球沉淀；用纯净水离心洗涤微球沉淀，离心洗涤后收集沉淀和上层清液2；将沉淀置于干燥箱中干燥，干燥后得到Tyr-FAP-2286-DMs。

9.一种根据权利要求1～8任一项所述的具有二次靶向能力的放射性栓塞微球制备方法制备得到的具有二次靶向能力的放射性栓塞微球。

10.一种根据权利要求9所述具有二次靶向能力的放射性栓塞微球的应用，其特征在于，应用于癌症的放射性栓塞药物的制备。