[发明专利]一种腹腔出血点延时显像造影剂

权利要求书

1.一种腹腔出血点延时显像造影剂，其特征在于包括A组分和B组分；A组分为三碘苯甲酰胺-降冰片烯酰胺修饰白蛋白BSA-TIB-Nb；B组分为四臂聚乙二醇四嗪4-arm PEG5000-Tz； BSA-TIB-Nb如式II所示，4-arm PEG5000-Tz如式IV所示；

式II： ；

式IV： 。

2.根据权利要求1所述腹腔出血点延时显像造影剂，其特征在于：A组分含有碘造影基团，经静脉注射；B组分注射至腹腔。

3.根据权利要求1所述腹腔出血点延时显像造影剂，其特征在于：所述BSA-TIB-Nb的制备包括如下步骤：

步骤s1、将三碘苯甲酸和二氯亚砜分别溶解到三氯甲烷中，然后将二氯亚砜溶液缓慢加入三碘苯甲酸溶液中，充分混合，回流装置中反应至溶液澄清；旋蒸除去二氯亚砜和三氯甲烷，收集固体溶于四氢呋喃中，得到溶液d；

步骤s2、将5-降冰片烯-2-羧酸Nb-COOH和二氯亚砜分别溶解到三氯甲烷中，然后将二氯亚砜溶液缓慢加入Nb-COOH溶液中，充分混合，回流装置中反应；旋蒸除去二氯亚砜和溶剂，收集固体溶于四氢呋喃中，得到溶液e；

步骤s3、将牛血清白蛋白BSA溶解在PBS溶液中，置于冰浴中；将溶液d与溶液e充分混合，缓慢滴入BSA溶液；滴加完毕后，室温搅拌反应，期间用饱和碳酸钠溶液调整其pH为8；反应完毕后旋蒸除去四氢呋喃，加入水稀释后，在pH为8的碳酸钠溶液中透析，冻干得到BSA-TIB-Nb。

4.根据权利要求1所述腹腔出血点延时显像造影剂，其特征在于：所述4-arm PEG5000-Tz的制备方法如下：将四臂聚乙二醇羧基4-arm PEG5000-COOH、N-羟基琥珀酰亚胺NHS、(4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯基)甲胺盐酸盐Tz-NH2、三乙胺0.4g溶于二氯甲烷中，加入1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺EDCI，氮气保护下室温搅拌反应，结束后加入二氯甲烷稀释，冰盐水洗有机相，无水硫酸镁干燥后过滤，旋蒸浓缩，用冰乙醚沉淀，真空干燥得到4-armPEG5000-Tz。