[发明专利]一种腹腔出血点延时显像造影剂

说明书

本发明属于造影诊断技术领域，具体涉及一种腹腔出血点延时显像造影剂。本发明要解决的技术问题是出血发生时间窗和图像采集时间窗不重合造成的漏诊。本发明的技术方案是一种腹腔出血点延时显像造影剂，包括A组分和B组分；A组分为Nb‑PEG‑PTIB或BSA‑TIB‑Nb；B组分为HA‑Tz或4‑arm PEG5000‑Tz。A组分含有碘造影剂，经静脉注射；B组分直接注射至腹腔；血液中的A组分由血管出血点进入腹腔后与B组分相遇，快速形成水凝胶固定位置而非自由扩散，实现在X光/CT成像中的持续显影，指示出血位置。

技术领域

本发明属于造影诊断技术领域，具体涉及一种腹腔出血点延时显像造影剂。

背景技术

失血是腹部创伤伤员死亡的主要原因。目前主流的腹腔出血点探明方案是剖腹探查、X射线透视下腹腔动脉介入造影和增强CT。

剖腹探查止血能够快速探明动脉、门脉、静脉等多种出血点和多发出血点，但是创伤大，同时腹腔脏器多，急诊情况下患者未做肠道准备，肠管鼓影响手术视野，在无的放矢的情况下快速明确出血位置难度高，需要专业技能较高的外科医生，另外腹腔出血患者常常伴有低血压、休克，腹腔出血点可以随着血压的变化间歇出现、隐匿出现，术前无明确的影像学指示出血点容易造成出血点的遗漏，进而二次开腹手术止血，给患者带来很大的损伤。

X射线透视下腹腔动脉介入造影更适宜单发的动脉性出血。X射线透视下腹腔动脉介入造影需要经动脉穿刺进针，经导丝送至腹腔出血动脉的向心端，释放造影剂后，下游动脉充盈造影剂，下游出血点在释放造影剂的短暂时间窗内会出现造影剂外泄的“云雾影”，从而探明出血点。对于门静脉系统出血可以经肝动脉肝内穿刺到门静脉系统逆血流造影或者经肠系膜微循环对门静脉系统造影，不过该方法难度较大。但是腹部创伤常包括动脉、门静脉、静脉、创面或者复合出血点，即使是动脉性出血点也可以呈现多发、间歇出血等特点，X射线透视下腹腔动脉介入造影需要逐支动脉排查，同时反复多次注射造影剂，否则容易遗漏多发的出血点、遗漏低血压时间歇性出血。

增强CT探明出血点是经静脉注射水溶性造影剂，造影剂在血管破口溢出时如果在该时间窗采集图像，就能在出血点附近看到高信号影，这依赖影像医生恰好捕捉到溢出的时间窗。不过该水溶性造影剂腹腔弥散快，如果出血发生时间窗和图像采集时间窗不重合，则容易漏诊。

综上三种主流的腹腔出血点探明方案各有合适的使用场景和利弊，三种方法并未覆盖所有的腹腔出血场景，临床上仍然有相当多的腹腔出血的患者，找不到明确的出血点，贻误病情。

发明内容

本发明要解决的技术问题是出血发生时间窗和图像采集时间窗不重合造成的漏诊。

本发明的技术方案是一种腹腔出血点延时显像造影剂，包括A组分和B组分；A组分为Nb-PEG-PTIB（单降冰片烯聚乙二醇-嵌段聚甲基丙烯酸（三碘苯甲酰氧基乙酯）共聚物）或BSA-TIB-Nb（三碘苯甲酰胺-降冰片烯酰胺修饰白蛋白）；B组分为HA-Tz（四嗪修饰透明质酸）或4-arm PEG5000-Tz（四臂聚乙二醇四嗪）；Nb-PEG-PTIB如式I所示，BSA-TIB-Nb如式II所示，HA-Tz如式III所示，4-arm PEG5000-Tz如式IV所示；

式I：；

式II：；

式III：；

式IV：。

进一步的， A组分含有碘造影基团经静脉注射，B组分经腹腔注射。

特别的，所述Nb-PEG-PTIB的制备包括如下步骤：