[发明专利]一种奥沙普秦固体分散体及其制剂和制备方法

说明书

本发明公开了一种奥沙普秦固体分散体及其制剂和制备方法，该固体分散体中奥沙普秦与载体材料的质量比为1:2.5～4，所述载体材料含有缓释骨架材料；其制备方法为将奥沙普秦与缓释载体用溶剂蒸发法分散于载体材料中，采用固体分散技术，使用载体材料使得药物处于高度分散状态，以解决奥沙普秦的难溶问题，同时选择优选的实施方案能够减少药物突释，提高用药安全性，减少服药频率，增强患者顺应性，降低毒副作用。

技术领域

本发明涉及一种固体分散体及其制剂和制备方法，奥沙普秦的固体分散体及其制剂和制备方法。

背景技术

奥沙普秦是一种新型非甾体类抗炎药(NSAIDs)，英文名为Oxaprozin，化学名称为4,5-二苯基-2-噁唑丙酸，结构式如下：

奥沙普秦为白色或类白色结晶性粉末，熔点为161～165℃，无臭或稍有特异臭，味微苦，在二甲基酰胺、二氧六环中易溶，能溶于氯仿、冰醋酸，在无水乙醇中略溶，在乙醚、苯中微溶，在水中几乎不溶。

适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、颈肩腕综合征、肩周炎、痛风及外伤和手术后的消炎镇痛。奥沙普秦的镇痛作用相比于布洛芬更强，是阿司匹林和保泰芬效果的2～9倍。奥沙普秦在人体肠胃环境内释放速度过快，会导致浓度过高，对胃黏膜的刺激性很大，同时血药浓度过高会引发一系列不良反应。

为了改善奥沙普秦溶解度差的问题，研究者采用了诸多方法。如申请号CN201510552923.2的专利公开了一种奥沙普秦栓剂的制备方法，在体内吸收效果良好、起效迅速、释放快，但是直肠给药灵活性低，并不适用于所有的场景。申请号CN201210318118.X的专利公开了一种奥沙普秦纳米球及其制备方法，显著地提高了奥沙普秦的溶出效果，提高药物的生物利用度。

上述方案虽然在奥沙普秦的溶出效率方面有一定的优化，但是效果仍有待提高。

尤特奇Eudragit是合成药用辅料丙烯酸树脂的商品名，包括甲基丙烯酸共聚物和甲丙烯酸酯共聚物。目前，Eudragit已经被广泛应用于胃溶包衣，肠溶包衣，缓控释包衣，保护隔离材料，缓释骨架材料等。Eudragit RL100和RS100为其中的两种型号，均不溶于水，但分别具有高渗透性和低渗透性。现有技术中尚未尝试将尤特奇Eudragit作为缓释骨架材料用于提升奥沙普秦的溶出效果。

发明内容

发明目的：本发明旨在提供一种能稳定释放，且制备简单，安全有效的奥沙普秦固体分散体；本发明的第二目的在于提供一种所述奥沙普秦固体分散体的制备方法，制备过程中仅使用少量低毒的有机试剂，可以实现减少给药过程的不良影响，特别是对胃肠道的不良影响；本发明的第三目的在于提供一种以奥沙普秦固体分散体作为活性成分的制剂。

技术方案：本发明所述的奥沙普秦固体分散体，其中奥沙普秦与载体材料的质量比为1:2.5～4，所述载体材料含有缓释骨架材料。

优选地，所述载体材料还含有速率调节剂。

优选地，所述的缓释骨架材料为Eudragit RL100或Eudragit RS100。

优选地，所述缓释骨架材料和速率调节剂的质量比为0.875～1:0.125～0。

优选地，所述速率调剂为聚乙烯吡咯烷酮K30或聚乙二醇6000。

优选地，所述固体分散体改善了药物的溶出并在pH＝6.8的磷酸缓冲盐中8h左右维持稳定的80％溶出度。

优选地，所述的奥沙普秦固体分散体可灌装于胶囊中制成胶囊剂或压制成片剂。

本发明还提供了上述奥沙普秦固体分散体的制备方法，采用溶剂蒸发法将奥沙普秦分别与缓释骨架材料或/和速率调节剂分散在有机溶剂中来制备固体分散体，具体步骤包括：