[发明专利]一种利伐沙班药物中杂质含量的测定方法

权利要求书

1.一种利伐沙班药物中杂质含量的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：

将待测利伐沙班药物进行溶解，得到供试品溶液；

将所述供试品溶液进行高效液相色谱检测，得到待测利伐沙班药物的色谱信息；

基于利伐沙班标准品的色谱信息和待测利伐沙班药物的色谱信息，计算得到待测利伐沙班药物中杂质的含量；

所述高效液相色谱检测的参数包括：

色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，4.0mm×55mm，3μm；

流动相体系由流动相A和流动相B组成；

所述流动相A为乙腈和磷酸溶液的混合溶液，其中，所述磷酸溶液的体积浓度为0.057~0.077%，所述混合溶液中乙腈和磷酸溶液的体积比为5~10：95~90；

所述流动相B为乙腈；

洗脱方式为梯度洗脱；

所述梯度洗脱的条件为：

0~5min：流动相A的体积百分含量为95%，流动相B的体积百分含量为5%；

5min~15min：流动相A的体积百分含量由95%匀速变为75%，流动相B的体积百分含量由5%匀速变为25%；

15min~30min：流动相A的体积百分含量由75%匀速变为60%，流动相B的体积百分含量由25%匀速变为40%；

30min~31min：流动相A的体积百分含量由60%匀速变为95%，流动相B的体积百分含量由40%匀速变为5%；

31min~40min：流动相A的体积百分含量为95%，流动相B的体积百分含量为5%；

检测波长为245nm~255nm；

所述杂质为Imp-B、Imp-D、Imp-E、Imp-G、Imp-H、Imp-I和Imp-J；

所述Imp-B具有式1所示结构；

式1；

所述Imp-D具有式2所示结构；

式2；

所述Imp-E具有式3所示结构；

式3；

所述Imp-G具有式4所示结构；

式4；

所述Imp-H具有式5所示结构；

式5；

所述Imp-I具有式6所示结构；

式6；

所述Imp-J具有式7所示结构；

式7。

2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述待测利伐沙班药物包括利伐沙班片。

3.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述溶解的试剂为乙腈和磷酸溶液的混合溶液，其中，所述磷酸溶液的体积浓度为0.057~0.077%，所述混合溶液中乙腈和磷酸溶液的体积比为1：1。

4.根据权利要求1或3所述的测定方法，其特征在于，所述待测利伐沙班药物和溶解的试剂的用量比为0.5g：200~250mL。

5.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述溶解的方式为超声，所述超声的时间为10min。

6.根据权利要求1或5所述的测定方法，其特征在于，所述溶解后，还包括将所述溶解得到的产物进行离心，取上清液作为供试品溶液；所述离心的转速为5000rpm，时间为10min。

7.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测的参数还包括：流速为0.8mL/min~1.2mL/min。

8.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测的参数还包括：柱温为40~50℃。