[发明专利]一种利伐沙班药物中杂质含量的测定方法

说明书

本发明属于制药技术领域，提供了一种利伐沙班药物中杂质含量的测定方法。本发明的测定方法包括将待测利伐沙班药物溶解后进行高效液相色谱检测，高效液相色谱检测以十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为色谱柱，以乙腈和磷酸溶液的混合溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；结合梯度洗脱的条件将待测利伐沙班药物中的杂质逐一区分开。实施例表明：本发明的测定方法专属性好，各杂质间最小分离度能达到3.6，准确度高，各杂质定量限浓度约为0.2μg/mL。因此，采用本发明提供的测定方法能够简便、准确、高效地评价利伐沙班药物中杂质含量，这对于利伐沙班药物的质量控制乃至临床应用安全性都具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种利伐沙班药物中杂质含量的测定方法。

背景技术

药物的研制过程中，杂质检测方法是质量控制以及药品安全的重要评价参数，该方法必须通过方法验证，满足专属性、精密度、准确度等方法验证方面的要求，这样才能保证杂质检测结果的可靠性，才能用于指导药物的质量控制。

根据BP2022利伐沙班片的指导，采用高效液相色谱法对有关物质进行测定，色谱条件为固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（5.0mm×55mm，3.0µm）；流动相A为乙腈-0.067%磷酸溶液（8：92）；流动相B为乙腈；检测波长为250nm；流速为每分钟1.0mL；进样体积5µL。洗脱梯度为如表1所示：

表1 洗脱程序

对应杂质共计7种，杂质及CAS号、分子结构式和限度如表2所示。

表2 杂质及CAS号、分子结构式和限度

但在实际药物有关物质检测中，BP2022利伐沙班片检测方法并不能进行最准确的控制，在进行测定时，有些杂质不能完全分离，无法进行准确定量。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利伐沙班药物中杂质含量的测定方法，本发明提供的测定方法增加了利伐沙班药物中杂质检测的准确度，加强了对含有利伐沙班的药物的质量控制，提高了利伐沙班药物临床应用的安全性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种利伐沙班药物中杂质含量的测定方法，包括以下步骤：

将待测利伐沙班药物进行溶解，得到供试品溶液；

将所述供试品溶液进行高效液相色谱检测，得到待测利伐沙班药物的色谱信息；

基于利伐沙班标准品的色谱信息和待测利伐沙班药物的色谱信息，计算得到待测利伐沙班药物中杂质的含量；

所述高效液相色谱检测的参数包括：

色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，4.0mm×55mm，3μm；

流动相体系由流动相A和流动相B组成；

所述流动相A为乙腈和磷酸溶液的混合溶液，其中，所述磷酸溶液的体积浓度为0.057~0.077%，所述混合溶液中乙腈和磷酸溶液的体积比为5~10：95~90；

所述流动相B为乙腈；

洗脱方式为梯度洗脱；

所述梯度洗脱的条件为：

0~5min：流动相A的体积百分含量为95%，流动相B的体积百分含量为5%；

5min~15min：流动相A的体积百分含量由95%匀速变为75%，流动相B的体积百分含量由5%匀速变为25%；