[发明专利]头孢噻呋钠的合成方法

权利要求书

1.头孢噻呋钠的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1.备料：按重量份数计，准备原料包括7-氨基头孢烷酸、2-呋喃硫代羧酸的乙酸乙酯溶液、三氟化硼乙酸乙酯络合物和纯化水；

2-呋喃硫代羧酸的乙酸乙酯溶液中的乙酸乙酯和三氟化硼乙酸乙酯络合物中的乙酸乙酯之和与7-氨基头孢烷酸的质量比为（5-10）：1，2-呋喃硫代羧酸的乙酸乙酯溶液中的乙酸乙酯和三氟化硼乙酸乙酯络合物中的乙酸乙酯之和与纯化水的质量比为1:（1-3）；

S2.中间体合成：步骤S1所述的7-氨基头孢烷酸、2-呋喃硫代羧酸的乙酸乙酯溶液和三氟化硼乙酸乙酯络合物投入反应瓶中反应，温度24.5-25.5℃，反应2.2-2.5h；

S3.结晶：步骤S2反应结束后，控温15-25℃，向步骤S2的反应瓶中缓慢加入步骤S1所述的纯化水，搅拌养晶30min；

S4.结晶处理：将步骤S3中搅拌养晶产生的结晶进行过滤，过滤后使用纯化水洗涤2-3次，丙酮洗涤3-5次，得到头孢噻呋中间体；

S5.酰化反应：按重量分数计，取步骤S4得到的头孢噻呋中间体10份、AE-活性酯12份加入到装有二氯甲烷的三口瓶中，加入催化剂，控温0-5℃反应3-4h；

S6.脱色处理：向步骤S5反应结束后的三口瓶中加入30份纯化水和40份乙酸乙酯得到头孢噻呋盐水相，头孢噻呋盐水相加入活性炭处理脱色；

S7.反萃：脱色处理后，向混合液中加入50份萃取剂，使用盐酸调节pH值至3.1-3.2，加入90份助萃剂使混合溶液形成上层有机相和下层水相；

S8.成盐结晶：步骤S7反萃完成后，向三口瓶中加入在分离后的上层有机相加入3份异辛酸钠成盐结晶，过滤后，使用丙酮洗涤固体过滤物，烘干后得到头孢噻呋钠。

2.根据权利要求1所述的头孢噻呋钠的合成方法，其特征在于：步骤S3中，纯化水加入时间控制在30-60min，加水时间与搅拌养晶时间之和大于60min。

3.根据权利要求2所述的头孢噻呋钠的合成方法，其特征在于：步骤S7中萃取剂为四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、甲醇、异丙醇、甲苯、苯、二甲苯中的一种。

4.根据权利要求3所述的头孢噻呋钠的合成方法，其特征在于：步骤S7中所述的助萃剂为乙酸乙酯、碳酸二甲酯、二氯甲烷、氯化钾、氯化钠、氯化铵、醋酸铵中的一种。

5.根据权利要求4所述的头孢噻呋钠的合成方法，其特征在于：步骤S5中所述头孢噻呋中间体与二氯甲烷的质量比为1:（8-10），所述催化剂为三乙胺，所述三乙胺为3.5-4.5份。

6.根据权利要求5所述的头孢噻呋钠的合成方法，其特征在于：步骤S1中，7-氨基头孢烷酸为10-11份，2-呋喃硫代羧酸的乙酸乙酯溶液为21-23份，三氟化硼乙酸乙酯络合物为60份，纯化水为57-170份。