[发明专利]RO8191和/或AS2863619在促进红系祖细胞或红系前体细胞分化增殖中的应用

说明书

本发明公开了RO8191和/或AS2863619在促进红系祖细胞或红系前体细胞分化增殖中的应用，本发明首次发现RO8191和AS2863619均能够促进红系祖细胞或红系前体细胞的分化、增殖和长时间维持，并且RO8191和AS2863619两者联合具有协同增效的作用，解决了目前本领域存在的在红细胞诱导分化过程中红系祖细胞和红系前体细胞生成效率低下及无法有效实现红系祖细胞和红系前体细胞扩增的问题，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及RO8191和/或AS2863619在促进红系祖细胞或红系前体细胞分化增殖中的应用。

背景技术

维持对组织的恒定氧气供应对于许多生物、尤其是人类的生存至关重要。红细胞（Red Blood Cell，RBC）通过血流在体内运送氧气，这种转运是由血红蛋白提供的，血红蛋白是红细胞所特有的一种蛋白质，其能够结合氧。当红细胞到达组织时，氧通过毛细血管壁扩散。因此，红细胞的作用至关重要。红细胞输注是目前治疗严重贫血和急性失血的重要临床治疗方法和有效手段，迄今为止，红细胞输注仍主要基于来自供者的血液。目前已有的研究表明通过体外诱导人体分离的CD34+造血干细胞（Hemopoietic Stem Cell，HSC）可以分化获得成熟红细胞。但是由于造血干细胞在体内的存在比例很低且体外扩增能力有限，导致无法获取大量的成熟红细胞，无法从根本上满足临床用血的需求。

随着干细胞研究及再生医学的迅速发展，以干细胞为基础衍生和开发的新型细胞治疗已经成为解决人类面临的重大临床疾病的最富有前景的应用。人多能干细胞（HumanPluripotent Stem Cell，hPSC）是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，可以实现体外无限增殖和所有人体细胞的定向分化。因此，在体外由人多能干细胞定向诱导分化为成熟的红细胞作为临床血液替代品有可能为解决当前临床输血短缺和安全问题提供新的方案和思路。然而，在体外诱导成熟红细胞并最终应用于临床仍存在很多关键的技术问题需要解决，包括造血干细胞向红细胞的定向诱导分化效率低、红细胞成熟和去脱核效率低、成熟红细胞难以规模化生产等，而红系祖细胞或红系前体细胞增殖效率是影响红细胞定向分化、成熟和去脱核效率的重要因素。

较低的红系祖细胞或红系前体细胞的诱导并不利于大量产生红细胞，更无法从根本上满足临床用血的需求。因此，如何解决红细胞诱导分化过程中红系祖细胞或红系前体细胞的生成及长时间的表达，成为红细胞体外诱导分化这一领域亟待解决的难题之一。目前，尚未见RO8191和/或AS2863619在促进红细胞分化方面的相关研究或报道。

发明内容

有鉴于此，为了克服上述现有技术中存在的红系祖细胞或红系前体细胞增殖效率低这一技术问题，本发明的目的在于提供RO8191和/或AS2863619在促进红系祖细胞或红系前体细胞分化增殖中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明的第一方面提供了RO8191和/或AS2863619在促进红系祖细胞或红系前体细胞分化增殖中的应用。

在本发明中，所述RO8191是一种咪唑并萘啶化合物，结构式如式(Ⅰ)所示，名称：8-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine，CAS编号：691868-88-9，分子式：C14H5F6N5O，是一种具有口服活性的、有效的干扰素（IFN）受体激动剂，其直接与IFNα/β受体2结合，激活IFN刺激的基因（ISGs）表达和JAK/STAT磷酸化。RO8191对HCV和EMCV均显示抗病毒活性，对HCV复制子的IC50为200 nM。RO8191通过具有干扰素样活性发挥cccDNA调节剂作用，并具有抗HBV活性。

式(Ⅰ)。