[发明专利]苯氧丙醇胺类化合物的制备方法

说明书

本发明是关于新的苯氧丙醇胺类及其制备工艺，它们的新的中间体以及有关这些化合物的药物制剂之制备。

按本发明，苯氧丙醇胺类是下式化合物：

其中：Q是氢或

n-1或2

R-氢，低级烷酰基或苯基低级烷酰基。

X¹-苯氧甲基，其邻位可以有单氟或单氯取代。

X²-低级烷基，苯氧甲基其邻位可以有单氟或单氯取代，或为苯基并可以有氟、氯、三氟甲基或低级烷氧基单取代。

Y-氢或甲基。

Z-下式基团，

R₁-氨甲基亦可为N-单-低级烷基化或N-双-低级烷基化的氨甲基，或为下式基团-C（O）R²，

-C（R³）＝CH-（CH₂）_m-C（O）R²，

-C（H，R³）-（CH₂）_m+1-C（O）R²，

-C（H，R³）-（CH₂）_p-OH或

-C（R³）＝CH-C（CH₃）＝CH-COOCH₃。

R″-羟基，低级烷氧基，低级烷酰氧基，氨磺酰基，苄氧基或苯氧基，其上亦可有下述环取代物即氟、氯、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基或R₁中的一个基团，

-O-（CH₂）_qOH，

-O-（CH₂）_q-COOR⁴，

-O-（CH₂）_q-O-（CH₂）_t-R⁵或

R²-羟基，低级烷基，低级烷氧基，二甲氨乙氧基，低级烷氧羰乙基，或为氨基其上亦可被单-低级烷基化或双-低级烷基化。

R³-氢或甲基。

R⁴-低级烷基。

R⁵-氢，低级烷基或苯基，其对位并可被氯、氟、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基所取代。

R⁶-低级烷基或苯基其对位亦可被氟、氯低级烷基或低级烷氧基所取代。

m和p-整数0-6。

v-整数2-4。

q和t-整数1-6。

本发明还有以上化合物的生理适合的盐类。

这里的术语“低级”是指1-6个碳原子的基团，而以1-4个碳原子为优。烷基和烷氧基可以是直键或支键，其相应实例是甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基和甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基以及异丁氧基。低级烷酰氧基是从低级烷羧酸衍生而来，如甲酸，乙酸，丙酸和丁酸。

Ⅰ式化合物与酸形成的盐同样为本发明的目的物。

此类盐的例子为生理适合的矿物酸所成的盐，该酸如盐酸，溴氢酸，硫酸，磷酸;或有机酸如甲磺酸，乙酸，丙酸，柠檬酸，草酸，琥珀酸，马来酸，富马酸，苯乙酸，或水杨酸。

Ⅰ式之羧酸可以盐的形式存在，此类盐的例子为碱金属，碱土金属，铵以及烷基铵盐如钠、钾、钙、三甲基铵和乙醇铵盐。

Ⅰ式化合物至少具有二个不对称碳原子，因此存在光学活性对映体，非对映体或其外消旋体。

按本发明的方法，Ⅰ式化合物可以这样得到，即用下式环氧化合物

Ⅱ

或如下式之β酮卤代物

Ⅲ

与下式（Ⅱ）′反应

T-NH-C（H，Y）-（CH₂）_n-Z（Ⅱ′）

其中，T是H（为伯胺）或X⁴-CHOH-CH₂-（为仲胺）。