[发明专利]抗菌素生产和应用

说明书

本发明涉及一个新的、用作为抗微生物剂等的抗菌素，它的生产方法和使用。作为显示抑制细菌的细胞壁合成活性的抗菌素，到目前为止已经知道了Sulfazecin和isosulfazecin（自然，289，590-591，1981），后来还发现了SQ26180，26700，26823，26875，26970，26812等。（自然，291，489-491，1981）。知道他们是对革兰氏阴性细菌显示抗菌活性的抗菌素。此外，最近出现关于SQ28332，28502，28503等的报道（抗菌素期刊，36，1245-1251：1252-1257，1983）。

本发明人以寻找新的抗菌素的具体目的，从土壤中分离了大量的微生物，并进行了用以鉴别微生物产生的抗菌素的筛选。结果发现：一个特定的微生物可以产生一种新的抗菌素;这些微生物是Empedobacter属或Lysobacter（溶菌性菌属）的新品种，并发现在合适的培养基中培养所说的微生物引起这种对革兰氏阳性和阴性细菌有抗菌活性的抗菌素在培养基中的积累。分离这种抗菌素，它的物理化学和生物学特性证实所说的抗菌素是一种新的抗菌素，并决定命名为“TAN-588抗菌素”。

本发明人发现，在上述的抗菌素TAN-588分子中具有N-乙酰基和羧基，并且，所说的乙酰基可被去除。

本发明人还发现，属于Empedobacter属或Lysobacter溶菌性菌属的微生物可以产生该抗菌素TAN-588的N-脱乙酰基的衍生物，并且当属于Acinetobacter属的微生物和属于Empedobact-er属的或溶菌性菌属的微生物在培养基中培养时，比单独使用Empedobacter属或溶菌性菌属的微生物产生更大量的抗菌素TAN-588的N-脱乙酰基衍生物。

对这些发现进一步的研究，最终导致了本发明。

本发明涉及：（1）抗菌素TAN-588，它的对-硝基苄基或二苯甲基衍生物，或者它的N-脱乙酰基衍生物或这些化合物的盐;（2）一个生产抗菌素TAN-588和/或它的N-脱乙酰基衍生物或它们的盐的方法，该方法由：为了在培养基肉汤中合成和累积抗菌素TAN-588和/或它的N-脱乙酰基衍生物，培养能够在培养基中产生抗菌素TAN-588和/或它的N-脱乙酰基衍生物的属于Empedo菌属或溶菌性菌属的微生物，以及回收所说的抗菌素组成;（3）一个产生N-脱乙酰基TAN-588抗菌素或它的盐的方法，它包括抗菌素TAN-588或它的盐的脱乙酰化;（4）一个生产N-脱乙酰基TAN-588的二苯甲基酯衍生物的方法，它由一个能引入二苯甲基基团的化合物与抗菌素TAN-588或它的盐反应转化成抗菌素TAN-588的二苯甲基酯衍生物，以及使该二苯甲基酯衍生物脱乙酰基化而组成;（5）一个生产N-脱乙酰基TAN-588抗菌素的方法，该方法由：为了在培养基肉汤中充分合成和累积抗菌素TAN-588和/或它的N-脱乙酰基衍生物，把属于Empedo菌属或Lysobacter属（溶菌性菌属）并有能力产生抗菌素TAN-588和/或它的N-脱乙酰基衍生物的微生物与属于Acinetobacter属并能使所说的Empedobacter属或Lysobacter属在培养基中产生N-脱乙酰基TAN-588抗菌素的微生物进行混合培养;以及回收所说的抗菌素组成。

在本说明书中，TAN-588抗菌素在某些场合下简称为：“TAN-588”。

用在本发明中的可以产生TAN-588抗菌素和/或它的N-脱乙酰基衍生物的微生物可以是任何类型的微生物，只要它们具有产生抗菌素TAN-588的能力。这些微生物包括了例如是微生物的一个新种的Empedobacter    lactamge，作为它的一个特例，可以提到Empedobacter    lactamgeYK-258菌株（以下某些场合简称为YK-258菌株），它是从日本岛根府增田市收集的土壤样品中分离出来的。

YK-258菌株的微生物学特性描述如下：

（a）形态特征：

菌株在24℃下在营养斜面琼脂上培养5天后的观察表明，细胞是具有0.4到0.6μm直径和2.0到3.0μm长度的细长杆状的，偶尔形成长度为12到30μm的细丝状，但未见鞭毛和细胞游动，细胞未形成芽胞，是革兰氏阴性的，不耐酸的。

（b）在各种培养基上的生长：

培养在24℃下进行，并在1到14天的时间段上做观察。

（1）营养琼脂平板培养基：

形成的菌落是半透明、淡黄色、圆形的，具有乳头状小突起的表面，边缘完整，没有产生可扩散的色素。

（2）营养琼脂斜面培养基：