[其他]制备新型的1，5-苯并硫杂吖庚因衍生物的方法

说明书

本发明是关于新型的1，5-苯并硫杂吖庚因衍生物及其制备工艺的。尤其是谈到具有下面分子式的化合物：

　　　　　　　　　　　　　　（Ⅰ）

或此化合物与酸加成生成的可以药用的盐。式中，R¹为较低级的烷基或低级的烷氧基;R²为氢原子或低级的酰基;R³和R⁴均为低级的烷基;而环A是一个取代了的具有结构式为：

的苯环。式中，R^a为低级的烷基、低级的烷氧基、低级的烷硫基或苄氧基;R^b和R^c均为低级的烷基、低级的烷氧基或卤素原子;R^d和R^e其中之一为氟原子而另一个为氢原子。

美国专利3562257披露出各种苯并硫杂吖庚因衍生物。如：2-（4-甲氧苯基）-3-羟基（或乙酰氧基）-5-〔2-（二甲氨基）乙基〕-7-氯-2，3-二氢化-1，5-苯并硫杂吖庚因-4（5H）-酮。上述美国专利还透露：这些苯并硫杂吖庚因衍生物显示出一种抗降压活性、镇静剂活性和/或冠状血管扩张的活性。

根据各种试验的结果发现：本发明中的化合物（Ⅰ）或者它与酸加成而生成的可以药用的盐类，具有很强的降血压活性和有效的大脑或冠状血管扩张活性。本发明中的化合物（Ⅰ）在长疗效方面尤其突出（例如：对于长效降血压活性，即使在用药后4小时仍显出其活性）。例如：对患自发性高血压的老鼠（SHR）按30毫克/千克的剂量让其口服（±）-顺式-2-（4-甲氧苯基）-3-乙酰氧基-5-〔2-（二甲氨基）乙基〕-8-甲氧基-2，3-二氢化-1，5-苯并硫杂吖庚因-4（5H）酮氢氯化物，在服用实验用的化合物以后的1小时和4小时时，上述老鼠（SHR）的血压分别降低114毫米汞柱和94毫米汞柱。

此外，本发明的化合物（Ⅰ）还显示出有很强的阻止血小板聚凝的活性和低毒性。

本发明的代表性化合物其分子式由（Ⅰ）式所表示，其中R1为含有1-4个碳原子的低级烷基（如甲基、乙基、丙基或丁基）或含有1-4个碳原子的低级烷氧基（如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基）;R²为氢原子或含有2-4个碳原子的低级酰基（如乙酰基、丙酰基或丁酰基）;R³和R⁴均为含有1-4个碳原子的低级烷基（如甲基、乙基、丙基或丁基）;环A为具有结构式为：

的取代了的苯环，其中Ra为具有1-4个碳原子的低级烷基（如甲基、乙基、丙基或丁基）;含有1-4个碳原子的低级烷氧基（如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基）;含有1-4个碳原子的低级烷硫基（如甲硫基、乙硫基、丙硫基或丁硫基）或苄氧基;R^b和R^c为含有1-4个碳原子的低级烷基（如甲基、乙基、丙基或丁基）;含有1-4个碳原子的烷氧基（如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基）或卤素原子（如氯原子、溴原子或氟原子）;R^d及R^e中任意一个为氟原子而另一个为氢原子。

上述化合物中，较佳的一类衍生物是在分子式（Ⅰ）中R¹为甲基或甲氧基的那些化合物。另一类较好的化合物其分子式（Ⅰ）中R¹为甲基或甲氧基，环A是结构为：

的取代了的苯环。其中R^a为甲基或甲氧基，R^b和R^c为甲基、甲氧基或氯原子。另一较好的一类是那些在其分子式（Ⅰ）中R¹为甲基或甲氧基，R²为低级酰基，环A是结构式为：

或

的取代了的苯环。其中R^a为甲基或甲氧基，R^b和R^c为甲基的化合物。再次的一类是在分子式（Ⅰ）中R¹为甲基或甲氧基，R²为乙酰基，R³和R⁴为甲基，而环A是结构式为：

或

取代了的苯环的那些化合物。式中R^a为甲基或甲氧基，R^b和R^c为甲基。

本发明中的化合物（Ⅰ），因为其中含有两个不对称的碳原子，