[其他]制备11β-芳基雌二烯类化合物的方法

权利要求书

1、一种制备通式（Ⅰ）的11β-芳基雌二烯类化合物的方法，

式中R¹为，-，其中R^Ⅰ及R^Ⅱ表示氢，1-4个碳原子的烷基或1-8个碳原子的酰基，或R^Ⅰ及R^Ⅱ表示包括N的五-或六-元环，其中除N之外还可含有另外的杂原子如O，N，S在环内，以及其相应的N-氧化物及酸加成盐，或者R^Ⅰ及R^Ⅱ表示包括N在内的一个被甲基取代或非取代的吡咯环，

-OR^Ⅲ其中R^Ⅲ表示氢原子，甲基，乙基，丙基，甲氧苯基，烯丙基或二甲基氨基乙基，

-SR^Ⅳ其中R^Ⅳ表示氢原子，甲基，乙基，丙基或二甲基氨基乙基，R²为氢原子，甲基或乙基，

R³为氢原子或1-8个碳原子的酰基，以及

其中R⁴及R⁶各自表示在α-或β-位上含1-4个碳原子的烷基，以及R⁵及R⁷各自表示在E-或Z-构型的亚烷基基团，并且C₂₀/C₂₁-双键具有Z-构型或E-构型，其特征在于该方法包括在一种减活化贵金属催化剂存在下将具有通式（Ⅱ）化合物中的炔三键氢化，从而生成通式（Ⅲa）的中间体化合物，

式（Ⅱ）中R¹，R²，及具有通式（Ⅰ）所给的相同意义，

Z为亚乙基或2，2-二甲基亚丙基，R为氢原子或能在酸性介质中分裂或氢解的有机基团，

式中C₂₀/C₂₁-双键为Z-构型，

或者将炔三键选择还原以生成通式（Ⅲb）的中间体化合物

式中R¹、R²和代表的基团与通式（Ⅰ）中所给出的意义相同，并且C₂₀/C₂₁-双键具有E-构型，然后用酸处理通式（Ⅲa）或（Ⅲb）的中间体化合物，使3-缩酮和保护基R水解，再脱水生成4，9（10）-二烯-3-酮系列物。

2、根据权利要求1的方法，其中在叔胺存在时，氢化三键的催化剂是Pb/BaSO₄。

3、根据权利要求1的方法，其中在醋酸铅存在时，氢化三键的催化剂是Pd/CaCO₃。

4、根据权利要求1的方法，其中使用氢化锂铝作为选择还原三键的还原剂。

5、根据权利要求1至4之一的方法，其中用相应的起始原料，R¹为，R²为氢，R³为氢，且C₂₀/C₂₁-双键具有Z-构型，制得11β-（4-二甲基氨基苯基）-17β-羟基-17α-（3-羟基丙-1（Z）-烯基）-4，9（10）-雌二烯-3-酮。

6、根据权利要求1至4之一的方法，其中用相应的起始原料，R¹为，R²为氢，R³为氢，且C₂₀/C₂₁-双键具有Z-构型，制得11β-（4-二甲基氨基苯基）-17β-羟基-17α-（3-羟基丙-1（E）-烯基）-4，9（10）-雌二烯-3-酮。

7、根据权利要求1至4之一的方法，其中用相应的起始原料，R¹为，R²为氢，R³为氢，且C₂₀/C₂₁-双键具有Z-构型，制得17β-羟基-17α-（3-羟基丙-1（Z）-烯基）-11β-（4-甲基氨基苯基）-4，9（10）-雌二烯-3-酮。