[其他]制备11β-芳基雌二烯类化合物的方法

说明书

本发明涉及新型的11β-芳基雌二烯类（11β-arylestra-dienes）及其制造方法，还涉及含有该化合物的药物制剂，以及作为抗妊娠和抗盐皮质激素的应用。

11β-芳基甾族化合物（11β-Arylsteroids）是公知的。例如，11β-芳基-17-α-丙炔基-和-乙炔基-4，9（10）-雌二烯已做为具有抗妊娠和抗糖皮质激素性质的化合物而记载于欧洲专利申请82400025.1（公开号0057115）和美国专利4，386，085号中。

于1984年2月21日提交的序列号为581，853的共同转让申请和1984年6月15日提交的序列号为621，308的申请均涉及甾烷系列的相似化合物。

首先在化合物组成方面，本发明涉及如通式Ⅰ的11β-芳基雌二烯：

式（Ⅰ）中：R¹为氢原子，-其中R^Ⅰ和R^Ⅱ为H，1～4个碳原子的烷基或1～8个碳原子的酰基，或R^Ⅰ和R^Ⅱ表示包括N的五元环或六元环，除了N以外，还有其他杂原子，如，O，N，S也可包含在环内，以及相应的N-氧化物和酸加成盐类，或R^Ⅰ和R^Ⅱ表示包括N在内的被甲基取代或非取代的吡咯环，

-OR^Ⅲ其中R^Ⅲ是氢、甲基、乙基、丙基、甲氧苯基、烯丙基、或二甲基氨基乙基。

-SR^Ⅳ中R^Ⅳ是氢、甲基、乙基、丙基、或二甲基氨基乙基。

-SiR〈`;Ⅴ;3`〉其中R^Ⅴ是甲基、乙基、丙基、丁基或苄基。

R²是氢原子、甲基，或乙基。

R³是氢原子或是1～8个碳原子的酰基，以及

其中R⁴和R⁶各自表示α-或β-位置上的1～4个碳原子的烷基，R⁵和R⁷各自表示E-或Z-构型中的亚烷基，并且C₂₀/C₂₁-双键具有Z-或E-构型。

本发明涉及通式（Ⅰ）化合物的制造方法，

其中，R¹，R²，R³，和与上述通式（Ⅰ）中给出的定义相同，并且C₂₀/C₂₁-双键有Z-或E-构型，其方法的特征在于，将通式（Ⅱ）的化合物中的炔三键在减活化贵金属催化剂的存在下，氢化为Z-构型的C₂₀/C₂₁-双键，或者，将炔三键常规地还原成E-构型的C₂₀/C₂₁-双键，生成通式（Ⅲ）化合物，随后用稀酸、强酸的吡啶鎓盐，或一种酸性离子交换剂处理，使3-缩酮的保护基被分离，去除任何用酸可以被分离的保护基团R，然后脱掉水而形成4，9（10）-二烯-3-酮体系，随后，也可酰化游离的22-羟基。

在通式（Ⅱ），（Ⅲ）中：

其中R¹，R²和与式（Ⅰ）中的定义相同，

Z是乙烯基或是2，2-二甲基亚丙基，

R是氢原子或是在酸性介质中容易分裂的或易被氢解的有机基团。

在另外的组合物方面，本发明涉及的药物合剂中包括式（Ⅰ）的11β-芳基雌二烯类。

本发明在用法方面，涉及到用式（Ⅰ）的11β-芳基雌二烯类做为抗妊娠和抗盐皮质激素药物。

图1表示化合物在S49.1细胞试验所表现的本征活性。

图2表示这些化合物在做抗糖皮质激素活性试验中所得到的结果。

在阅读说明书和权利要求书后，对于本技术领域里的普通技术人员，将会进一步懂得本发明的目的和优点。