[发明专利]2-(N-取代胍基)-4-杂芳基噻唑抗溃疡药的制备方法

权利要求书

1、制备下列结构式的化合物或其医药上可用的酸加成盐的方法，

其中：

Y是CH，X是S或NH，或

Y是N，X是NH，

R¹是直链或支链的(C₄-C₁₀)烷基，(R³)₂C₆H₃或(R⁵)₂Ar(CH₂)_n，式中n是1到4的整数，R³基可相同或不同，是H、F、Cl、Br、I、CH₃、CH₃O；Ar是苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基，或咪唑基的残基；

R²是H或(C₁-C₄)烷基；

R⁴是H、(C₁-C₅)烷基、NH₂或CH₂OH；其特征在于：

(a)当Y是CH和X是S或NH时，结构式(Ⅳ)的化合物

与等摩尔量的结构式(X)的化合物

式中：R¹、R²、R⁴如上述定义，X是S或NH，Hal是Cl或Br最好是Br；

在反应惰性的有机溶剂存在下，在温度20到120℃时反应；或

(b)当Y是N和X是NH时，结构式(Ⅱ)的酰基肼化合物

与至少一摩尔当量的结构式R⁴CSNH₂的硫代酰氨，式中R⁴由上述定义。

在反应惰性的有机溶剂存在下，在温度50到150℃时反应。

2、根据权利要求1（a）部分的方法，其中，上述溶剂是丙酮或二甲基甲酰胺。

3、根据权利要求1（a）部分的方法，其中，上述反应在温度50到60℃时进行。

4、根据权利要求1（a）部分的方法，其中，R²是H，R⁴是CH₃，R¹是正戊基、正己基、正庚基、正辛基、2-辛基、苯基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、4-氯代苄基、4-氯代苯基乙基、4-氯代苯基丙基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基乙基、呋喃基甲基、噻嗯基甲基、吡啶基甲基、1-萘基甲基或2-萘基甲基。

5、根据权利要求4的方法，其中，当原料中的R⁴为甲基、R²为H时，R¹分别是正己基、2-辛基、苄基、2-呋喃甲基或2-噻吩甲基。

6、根据权利要求1（b）部分的方法，其中上述溶剂是丁醇。

7、根据权利要求1（b）部分或权利要求6的方法，其中，上述反应在溶剂回流的温度下进行。

8、根据权利要求1（b）部分的方法，其中，R¹是正庚基、2-辛基或苄基;R²是H，R⁴是H、CH₃或NH₂。

9、根据权利要求1的方法，其中生产的上述化合物以氢溴酸盐的形式离析。