[发明专利]制备N，3-双取代基2-羟吲哚-1-羧酰胺的方法

权利要求书

1、制备具有化学式的化合物

2-羟吲哚-1-羧基酰胺或其药物上合格的盐类的方法，其中X为氢，氟，氯，溴，具有1至4个碳的烷基，具有3至7个碳的环烷基，具有1至4个碳的烷氧基，具有1至4个碳的烷硫基，三氟甲基，具有1至4个碳的烷亚磺酰基，1至4个碳的烷磺酰基，硝基，苯基，具有2至4碳的链烷酰基，苯甲酰基，噻吩甲酰基，具有2至4碳的链烷酰胺基，苯甲酰胺基或其每个烷基为1至3碳的N，N-二烷基磺酰胺基，Y为氢，氟，氯，溴，具有1至4碳的烷基，具有3至7碳的环烷基，具有1至4碳的烷氧基，具有1至4碳的烷硫基或三氟甲基，

或者当X及Y结合时成一个4，5-，5，6-，或6，7-亚甲二氧基基团或者一个4，5-，5，6-，或6，7-次乙二氧基基团，

或者当X及Y结合并连接到两个相邻碳原子上形成一个二价基的Z，Z是选自如下的，

其中W为氧或硫，

R¹为具有1至6碳的烷基，具有3至7碳的环烷基，具有4至7碳的环链烯基，苯基，取代的苯基，苯氧基甲基，其烷基具有1至3碳的苯烷基，其烷基为1至3碳的(取代苯基)烷基，其烷基为1至3碳的苯氧烷基，其烷基为1至3碳的(硫苯氧基)烷基其烷为1至3碳，萘，二环(2，2，1)庚烷-2-基，二环(2，2，1)庚-5-烯-2-基或-(CH₂)_n-Q-R°，

其中在取代苯基上，(取代苯基)烷基上以及(取代苯氧基)烷基上的取代物为氟，氯，溴，具有1至4碳的烷基，具有1至4碳的烷氧基，或三氟甲基；n为0，1或2；Q为一个从呋喃，噻吩，吡咯，吡唑，咪唑，噻唑，异噻唑，噁唑，异唑，1，2，3-噻二唑，1，2，3，4-噻二唑，1，2，5-噻二唑，四氢呋喃，四氢噻吩，四氢硫吡喃，吡啶，咪啶，吡嗪，苯并呋喃及苯并噻吩，选出的化合物中衍生的二价基；R°为氢或具有1至3碳的烷基，

R²为具有1至6碳的烷基，具有3至7碳的环烷基，苄基，呋喃基，噻嗯基，吡啶基或一个具有化学式的基团；其中R³及R⁴各为氢，氟，氯，具有1至4碳的烷基，具有1至4碳的烷氧基或三氟甲基，

其特征在于，

(A)具有化学式(Ⅳ)

的一种化合物与一种具有化学式R²-N=C=O的异氰酸酯在一种惰性溶剂中进行反应；或者

(B)具有化学式(Ⅴ)

的一种化合物与一种具有化学式R¹-C(=O)-OH的羧酸活性衍生物，在一种惰性溶剂中反应。

2、按照权利要求1的方法，其中在反应原料中

X为在5-位或6-位的氢，氟，氯，溴或三氟甲基;Y为氢;

R¹为具有1至6碳的烷基，具有3至7碳的环烷基，呋喃基，噻吩基，其烷基具有1至3碳的苯烷基，呋喃甲基，噻吩甲基或三氟甲基，

R²为具有1至6碳的烷基，具有3至7碳的环烷基或一个其化学式为的基团，其中R³及R⁴各为氢，氟，氯，具有1至4碳的烷基，具有1至4碳的烷氧基或三氟甲基。

3、按照权利要求1或权利要求2的方法，其特点在于把一种化学式为

的化合物与一个摩尔当量化学式R²-N＝C＝O的异氰酸酯进行反应，反应是在一种惰性溶剂中，在温度范围为50℃至150℃进行。

4、按照权利要求3的方法，其特点在于反应是在一种从脂肪烃类，芳香烃类，氯代烃类，醚类，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮及二甲基亚砜中选出的溶剂中进行的。

5、按照权利要求1或2的方法，其特点在于把一种化学式为

的化合物与一个摩尔当量或稍过剩的量的具有化学式R¹-C（＝O）-OH的活性的羧酸衍生物在惰性溶剂中，在存在有1至4摩尔当量的碱性剂时，在温度-10至25℃进行反应。

6、按照权利要求5的方法，其特点在于其活性衍生物为一种酰基氯，而且反应是在一种极性的、对质子惰性的溶剂中进行。

7、按照权利要求1的方法，其特点在于在反应原料中Y为氢而X为氢，5-氯，6-氯，5-氟或6-氟。