[其他]制备止泻剂的方法

说明书

本发明是关于治疗剂，特别是关于一系列的1-苯基吲哚衍生物，这些衍生物是有效的止泻剂。

在世界上，腹泻是发病和死亡的主要原因之一。在发展中国家，腹泻比任何其他原因导致的小孩的死亡率高。甚至在北美和欧洲，腹泻也是导致年轻人和老年人衰弱和死亡的主要原因。严重的腹泻最通常是由小肠感染引起的;但是，微生物本身不但害肠粘膜，而产生一种肠毒素，肠毒素刺激主动电介质的分泌，结果导致液体流失。

虽然口服水合疗法治疗腹泻脱水非常简单，但是降低液体流失速率的药物在控制腹泻脱水方面也有重要的作用，最近鉴别出一种很有前途的用于治疗腹泻脱水的药物是氯普马嗪。但是所用氯普马嗪的剂量明显的影响中枢神经系统，特别是严重的镇静。本发明提供了一些用于治疗腹泻的化合物，这些化合物明显地减少了镇静的作用。

本发明提供了分子式为（1）的吲哚及其可供药用的盐，

其中R是H，Cl，Br，-CH（OH）-Ph或-CH（OH）-环己基;每一个Ph分别是任意的取代苯基;

n是整数2-7;

或者R¹和R²分别是H或C₁-C₄烷基，或者R¹和R²与它们相接的氮原子一起代表下面式子中的一个基：

式中R³是H或C₁-C₄烷基。

每一个Ph最好或是未取代的苯基，或者有1-3个，最好是1或2个取代基的取代苯基，每一个取代基可以是C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，F，Cl，Br，l和CF₃。

本发明进一步提供一种分子式（1）的化合物，或其可供药用的酸加成盐，其可用做医药，特别是治疗人体腹泻的医药。

本发明还进一步提供一种治疗人体腹泻的方法，该方法是给腹泻病人引入有效量的分子式（1）的化合物或其医药上可采用的酸加成盐。

R较好是H，cl，或Br，更好是H。

一方面，“n”较好是2，3，4或5，更好是2或3。

另一方面，“n”是6或7，最好是6。

R¹和R²分别是H或C₁-C₄烷基较好，更好是H或CH₂。最好R¹和R²分别是CH₃。

“Ph”是未取代的苯基较好。

在较好的单个化合物中，R是H，R¹和R²是CH₃，n是6和Ph是未取代的苯基。

分子式（1）的其中R是H的化合物可由分子式为（Ⅱ）的碱金属盐与分子式为（Ⅲ）的化合物或其酸加成盐反应来制备，

q·（CH₂）n·NR¹R²…（Ⅲ）

（Ⅱ）式中Ph的定义同前，M是碱金属或碱土金属阳离子。（TIL）式中n，R¹和R²的定义同前，Q是一个离去基调，即Cl，Br，甲苯磺酰基氧基等。

q较好是Cl。M较好是碱金属，最好是Na或K。

分子式（Ⅱ）的化合物最好就是就地由分子式为（Ⅳ）的化合物或其酸加成盐与碱金属或碱土金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾反应生成。

某些分子式为（TIL）的化合物，其游离碱的形式是不稳定的，因此，在这样的情况下，它们应该以酸加成盐的形式（例如氢氯化物）使用。实际上，这样的化合物作为氢氯化物常常是商业上可以买得到的东西。

因此，典型的反应包括化合物（Ⅳ）（以任意的酸加成盐的形式如氯碘化物）与氢氧化钠水溶液的反应，反应物加热到回流温度较好。如果所用的化合物（Ⅳ）是酸加成盐的形式，氢氧化钠应该过量。短时期的搅拌之后，把化合物（Ⅲ）加到该悬浮液中，如果需要的话，以酸加成盐的形式。反应一般是放热的。然后可用常规方法把产物离析出来并提纯。在某些情况下，产物可以直接以酸加成盐的形式离析出来。

所用原料（Ⅳ）通常可以由如下的方式得到：

（通常为氯碘化物盐的形式）